综述：慢性髓系肿瘤的诊断及对儿童遗传易感性的处理方法

《Diagnostic Histopathology》：Diagnosis of chronic myeloid neoplasms and approach to germline predisposition in children

儿童慢性髓系肿瘤诊断需整合遗传易感性（如GATA2、SAMD9等基因）、骨髓形态学、免疫表型及分子检测，区分反应性增生与真性肿瘤，早期识别对移植治疗至关重要。

　　

Xenia Parisi | Jacob R Bledsoe

Xenia Parisi 医学博士，贝勒医学院病理学与免疫学系助理教授，美国德克萨斯州休斯顿；同时任职于德克萨斯儿童医院病理学系。利益冲突：无

摘要

儿童时期的慢性髓系疾病包括骨髓增生异常综合征/肿瘤（MDS）、幼年型粒单核细胞白血病（JMML）以及类似疾病（如努南综合征相关的骨髓增生性疾病），还包括骨髓增生性肿瘤（MPNs），如慢性髓系白血病、肥大细胞增多症、真性红细胞增多症、原发性骨髓纤维化等。由于这些疾病的罕见性及其与反应性病变的重叠，诊断过程颇具复杂性。本文综述了儿童期发生的慢性髓系肿瘤的临床病理特征，强调了综合诊断方法的重要性，该方法结合了临床评估、形态学分析、免疫表型鉴定和基因研究。特别关注了遗传易感综合征及其对诊断和管理的影响，包括GATA2基因缺陷、SAMD9/SAMD9L基因缺陷、严重先天性中性粒细胞减少症、范可尼贫血、端粒生物学异常、家族性血小板疾病，以及ERCC6L2、CEBPA、DDX41和TP53等基因的种系变异。文中还讨论了基因治疗后的插入突变导致的MDS病例。文章重点描述了在儿童中可能模仿髓系肿瘤的反应性非肿瘤性病变。病理学家在识别细微的形态学线索并将其与分子生物学结果相结合以区分这些病变与遗传性疾病或良性过程方面起着关键作用。

引言

儿童期的慢性髓系肿瘤，包括幼年型粒单核细胞白血病（JMML）、儿童骨髓增生异常综合征以及与遗传易感性相关的髓系肿瘤，虽然发病率较低，但准确诊断至关重要。这些疾病在临床表现、发病机制和遗传背景方面往往与成人病例存在显著差异，其中一些仅见于儿童群体。由于它们与良性反应性病变及其他影响儿童的血液系统疾病存在重叠，因此需要采用细致的诊断策略。本文探讨了儿童慢性髓系肿瘤的诊断和分类方法，重点在于整合临床、形态学、免疫表型和基因数据，以及识别遗传易感综合征。

章节摘录

髓系恶性肿瘤的遗传易感性

越来越多的证据表明，髓系肿瘤与特定的种系基因变异有关。传统上，髓系肿瘤的易感性被认为与某些先天性骨髓衰竭综合征（如Shwachman-Diamond综合征、范可尼贫血、端粒生物学异常、RAS通路相关疾病和严重先天性中性粒细胞减少症）有关。然而，与髓系肿瘤易感性相关的种系基因变异范围仍在不断扩展。

儿童骨髓增生异常综合征（MDS）

骨髓增生异常综合征/肿瘤（MDS）是一种造血干细胞的肿瘤性疾病，其特征是造血干细胞克隆中发生获得性体细胞突变、造血前体细胞成熟障碍及造血功能异常。MDS占儿童血液系统恶性肿瘤的9%左右。⁹⁵虽然80–90%的成人MDS患者表现为骨髓细胞增多，但约80%的儿童MDS患者表现为骨髓细胞减少。如上所述，MDS的……

幼年型粒单核细胞白血病及相关疾病

本节讨论了幼年型粒单核细胞白血病（JMML）及其与其他相关疾病的区别，包括努南综合征相关的骨髓增生性疾病（例如携带PTPN11、KRAS和NRAS基因突变的病例），以及无RAS通路突变的JMML类似肿瘤。

其他儿童骨髓增生性肿瘤（MPN）

骨髓增生性肿瘤在儿童患者中较为罕见，包括符合WHO/ICC标准的真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和慢性髓系白血病（CML）病例。原发性骨髓纤维化（PMF）在儿童中极为罕见，但确实存在确诊病例。与成人相比，儿童患者中PV、ET和PMF的病例中更多没有明确的驱动突变。儿童MPN的鉴别诊断需考虑……

结论

儿童慢性髓系肿瘤属于罕见且诊断复杂的疾病，通常与遗传易感综合征相关。准确诊断依赖于整合临床、形态学、免疫表型和基因数据，以及对骨髓基线变化的仔细评估和分子研究的随访。早期识别对于及时干预尤为重要，尤其是对于适合移植的患者。目前正在进行努力以进一步完善分类系统和监测机制。