综述：伤口愈合过程中炎症动态的表观遗传调控：组蛋白修饰的微妙而深刻的变化

这篇综述系统阐述了组蛋白修饰（如甲基化/乙酰化/H3K36me2等）在急慢性伤口愈合中对炎症动态（NETs形成、巨噬细胞M1/M2极化）的精准调控机制，揭示了糖尿病伤口/静脉溃疡/压力性溃疡等慢性创面中HDACs/PAD4等表观遗传靶点的异常表达，为慢性难愈性伤口的表观遗传治疗提供了新思路。

　　

【组蛋白修饰与伤口炎症反应的调控机制】

伤口愈合是涉及止血、炎症、再生和重塑的动态过程。中性粒细胞通过释放中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）启动早期炎症，巨噬细胞则通过M1向M2表型转换介导炎症消退。研究发现H4K16乙酰化在再上皮化区域显著增加，而H3K4/9/27me³低甲基化可促进角质形成细胞分化，这些时空特异的组蛋白修饰构成炎症精准调控的核心。

【慢性伤口中的表观遗传失调】

糖尿病伤口中，PAD4介导的过度NETs形成和HDAC/HAT平衡破坏导致的巨噬细胞极化障碍，造成持续性炎症。静脉溃疡内皮细胞中HDAC2/4过表达通过TNF-α/IL-1β通路加剧炎症；压力性溃疡中机械应力诱导的H3K36me²升高则重编程巨噬细胞功能。这些病理微环境特异的表观遗传改变，共同导致炎症强度和时间维度异常。

【治疗前景与挑战】

靶向组蛋白修饰酶（如HDAC抑制剂）可逆转慢性伤口的炎症失调。但需注意时空特异性——早期抑制NETs过度形成（靶向PAD4），后期促进M2极化（调节H3K9ac/H3K27me³）。未来需开发能响应伤口微环境动态变化的智能递药系统，实现表观遗传干预的精准时空控制。