PRMT2通过Wnt信号通路驱动结直肠癌肿瘤发生与免疫抑制的双重机制研究

本研究揭示了蛋白精氨酸甲基转移酶2（PRMT2）在结直肠癌（CRC）中的关键作用：通过激活WNT5A/β-catenin信号通路促进肿瘤恶性进展，同时诱导M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化并抑制CD4+/CD8+ T细胞功能，形成免疫抑制微环境。该发现为同时靶向肿瘤内在恶性特征和免疫逃逸的联合治疗策略提供了新思路。

　　

PRMT2通过Wnt信号通路协调结直肠癌的肿瘤发生与免疫抑制双重进程

结直肠癌（CRC）作为全球癌症相关死亡的主要原因，其发生发展涉及遗传突变与表观遗传失调的复杂交互。本研究聚焦蛋白精氨酸甲基转移酶2（PRMT2）——这个能催化组蛋白H3R8和H4R3不对称二甲基化（ADMA）的表观遗传调控因子。虽然PRMT2在乳腺癌和胶质瘤中的促癌作用已被报道，但其在CRC中如何通过Wnt信号通路协调肿瘤恶性转化与免疫微环境重塑仍是未解之谜。

临床分析显示PRMT2在CRC肿瘤组织中显著高表达，与不良预后正相关。机制研究发现PRMT2像"分子开关"般激活WNT5A转录，驱动经典Wnt/β-catenin信号通路，促进肿瘤干细胞特性维持和转移。更引人注目的是，PRMT2展现出"双面特工"般的免疫调节能力：一方面诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向免疫抑制性的M2表型极化，另一方面通过促使CD4⁺/CD8⁺ T细胞功能耗竭来瓦解抗肿瘤免疫应答。

本研究首次阐明PRMT2通过表观遗传调控网络同时驱动CRC恶性进展和免疫逃逸的双重机制。靶向PRMT2的治疗策略有望成为打破肿瘤"增殖-免疫抑制"恶性循环的新突破口，为CRC联合治疗提供创新靶点。