西贝母碱通过抑制Jak-Stat通路和调节肠道菌群平衡改善乙醇诱导的小鼠胃溃疡

本研究针对酒精性胃溃疡治疗中炎症反应过度激活和菌群失调的难题，首次揭示传统中药成分西贝母碱（sipeimine）通过抑制Jak-Stat信号通路（降低p-Jak1/2、p-Stat1/3表达）、调节Th17/Treg细胞平衡及重塑肠道菌群（增加Lactobacillus johnsonii，减少Bacteroides_vulgatus），显著改善乙醇诱导的胃黏膜损伤，为开发多靶点抗溃疡药物提供新策略。

　　

酒精相关胃病已成为全球公共卫生问题，长期酗酒会导致胃黏膜屏障破坏、炎症因子风暴和菌群紊乱。传统四联疗法存在耐药性和复发率高的缺陷，而中药多靶点干预策略展现出独特优势。长春中医药大学（Changchun University of Chinese Medicine）的研究团队从传统药材平贝母（Fritillaria ussuriensis Maxim）中提取活性成分西贝母碱（sipeimine），通过多组学方法系统解析其对乙醇诱导胃溃疡的保护机制，相关成果发表于《Scientific Reports》。

研究采用ELISA检测氧化应激指标（SOD、MDA）和炎症因子（IL-6、TNF-α等），Western blot分析Jak-Stat通路蛋白表达，免疫荧光标记巨噬细胞（CD68⁺/CD11b⁺）和T细胞亚群（IL-17A⁺ Th17、FoxP3⁺ Treg），并结合16S rRNA测序技术解析肠道/胃部菌群结构。实验使用C57BL/6小鼠建立乙醇胃溃疡模型，设置2/4/8 mg/kg三个剂量干预组。

Sipeimine改善胃溃疡症状

通过HE染色和阿尔新蓝（AB）染色证实，sipeimine剂量依赖性减轻胃黏膜上皮脱落和出血，8 mg/kg组黏膜完整性提高3.2倍（p<0.01）。胃损伤指数较模型组下降67%，同时显著降低血清MDA（脂质过氧化标志物）和提升SOD（抗氧化酶）活性。

抑制Jak-Stat通路激活

Western blot显示sipeimine使p-Jak1/2和p-Stat1/3蛋白表达分别降低82%和75%（p<0.05），该通路调控的M1型巨噬细胞（CD68⁺CD11b⁺）浸润减少91%，Th17/Treg比值趋于正常化。

重塑菌群生态

16S rRNA分析揭示：肠道菌群中益生菌Lactobacillus johnsonii增加11.65倍，致病菌Bacteroides_vulgatus降低174.97倍；胃部菌群机会致病菌Rodentibacter_heylii和Streptococcus_cuniculi分别减少6.03倍和8.83倍。PCoA分析显示菌群β多样性显著改善（p<0.05）。

该研究创新性发现sipeimine通过"通路-免疫-菌群"三重调控机制缓解胃溃疡：① 阻断Jak-Stat信号转导抑制M1巨噬极化和Th17过度活化；② 上调抗炎Treg细胞比例；③ 重建菌群稳态增强黏膜屏障。这不仅为中药单体治疗酒精性胃病提供理论依据，其针对"菌群-免疫轴"的干预策略对溃疡性结肠炎等黏膜炎症疾病也有借鉴价值。研究首次报道平贝母活性成分对胃肠菌群的调节作用，为开发兼具抗炎和微生态调节功能的天然药物开辟新方向。