成人急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植中NUP98重排动态预测预后的多中心真实世界研究

本研究通过多中心真实世界数据揭示，NUP98重排（NUP98r）急性髓系白血病（AML）患者接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后，早期（1个月）骨髓中NUP98r持续存在可独立预测高复发风险（2年CIR达60%）和低生存率（OS 40%），为这一高危亚组提供了分子监测时间窗和精准干预依据。

　　

亮点

NUP98重排动态：移植后监测的时间密码

引言

核孔蛋白98（NUP98）作为核孔复合体关键组分，其重排（NUP98r）会形成致癌融合蛋白，在急性髓系白血病（AML）中扮演重要角色。尽管异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是当前主要根治手段，但NUP98r患者移植后疗效差异的分子机制尚未阐明——究竟是融合伴侣基因、共突变背景，还是NUP98r动态变化在主导预后？

方法与人群

这项横跨中国9个中心的研究纳入56例接受allo-HSCT的NUP98r-AML成人患者（中位年龄39岁），通过移植后系列分子监测发现：移植前NUP98r状态对完全缓解（CR）患者无显著影响，但未缓解者复发风险激增。而移植后1个月骨髓中NUP98r持续阳性的患者，2年累积复发率（CIR）飙升至60%（vs 21.5%），无病生存（DFS）和总生存（OS）分别骤降至40%和40%（P均<0.05）。更触目惊心的是，移植后6个月仍阳性者复发率高达100%！

临床启示

多变量分析证实，移植后早期（1个月）NUP98r阳性是复发和死亡的独立预警信号。该发现如同为这类"分子高危"患者安装了生物钟警报，强调必须通过动态分子监测捕捉"黄金干预窗口"，为开发早期靶向治疗策略提供科学依据。