综述：调节性B细胞：协同细胞机制及减轻移植排斥的治疗潜力

本综述聚焦调节性B细胞（Bregs）在移植排斥中的免疫调控作用，系统阐述了其多态性表型、与Tregs/巨噬细胞/树突状细胞/NK细胞的协同机制，以及通过IL-10/TGF-β/IL-35等细胞因子抑制排斥反应的潜力，为开发无副作用的新型抗排斥策略提供理论依据。

　　

功能表型多样化的Bregs

当外界病原体入侵时，B细胞通过产生抗体介导免疫应答。作为专职抗原呈递细胞（APCs），B细胞表面受体（BCRs）能结合可溶性抗原，经内化加工后以肽:MHC II类复合物形式呈递给CD4⁺ T细胞。在移植免疫中，这些特性可能加剧排斥反应。研究表明，具有调节功能的Bregs亚群可通过分泌抑制性细胞因子或直接接触发挥免疫调控作用。

Bregs通过多细胞互作实现免疫调控

在移植免疫中，Bregs的免疫抑制机制包括：

1. 与Tregs协同：IL-10⁺ Bregs能促进Foxp3⁺ Tregs扩增，形成负反馈调节环路；

2. 调控巨噬细胞：通过TGF-β诱导巨噬细胞向M2型极化，减轻炎症反应；

3. 影响树突状细胞：抑制DC成熟，降低其抗原呈递能力；

4. 调节NK细胞：通过PD-L1/PD-1通路抑制NK细胞毒性。

Bregs减轻移植排斥的双重角色

Bregs在移植排斥中具有"双刃剑"特性：既能通过分泌IL-35等细胞因子显著抑制排斥反应，也可能在某些微环境下促进Th17细胞分化。动物实验显示，输注IL-10⁺ Bregs可延长小鼠心脏移植物存活时间达50%，但其效果依赖于与钙调磷酸酶抑制剂的协同作用。

临床转化挑战与展望

当前Bregs研究面临三大瓶颈：

1. 缺乏特异性表面标志物，现有CD19⁺CD24^hiCD38^hi表型仍存在交叉；

2. 体内稳定性差，过继转移后存活时间不足；

3. 免疫抑制微环境依赖性限制了单药疗效。未来可通过基因编辑技术增强Bregs功能，或开发仿生纳米载体靶向递送IL-10，为临床抗排斥治疗提供新思路。