LARS1基因敲除通过激活自噬抑制甲状腺癌细胞生物学活性的机制研究

本研究揭示了LARS1在甲状腺癌(TC)中的促癌作用，通过免疫组化、细胞功能实验证实LARS1敲除能显著抑制CAL-62和8305C细胞的增殖、迁移侵袭能力(P<0.001)，并激活自噬相关通路(ATG7/beclin1↑、P62/TIM23↓)。机制上，LARS1通过mTOR通路调控自噬，为甲状腺癌治疗提供新靶点。

　　

Highlight

试剂与细胞系

CAL-62和8305C细胞购自江苏凯基生物技术有限公司。实验材料包括：Lipofectamine 3000转染试剂、EdU细胞增殖检测试剂盒、膜联蛋白V-APC/7-AAD凋亡检测试剂盒、TUNEL凋亡检测试剂盒；兔抗LARS1、LC3抗体等。

两种组织中LARS1表达比较

免疫组化显示甲状腺癌(TC)组织中LARS1蛋白水平显著高于癌旁组织(P<0.001，图1)，提示LARS1过表达可能驱动TC发生发展。

LARS1敲除降低TC细胞增殖

CCK-8检测发现，沉默LARS1的CAL-62和8305C细胞增殖速率显著低于阴性对照组(P<0.01)。EdU实验进一步证实，si-LARS1组细胞DNA复制活性降低约40%。

讨论

在TC中，分化型甲状腺癌(DTC)占比达95%。本研究首次阐明LARS1通过mTOR-自噬轴调控TC细胞生物学行为，其敲除可上调LC3-II/LC3-I比值并激活自噬流，为靶向治疗提供理论依据。

结论

LARS1是TC的关键促癌因子，其敲除通过mTOR抑制激活自噬，进而抑制癌细胞增殖、迁移和侵袭。