综述：双锁肝靶向荧光探针LDMTY通过HClO和β-半乳糖苷酶激活实现肝细胞癌成像

本综述推荐一种创新性双锁荧光探针LDMTY，通过串联响应肝癌过表达的次氯酸（HClO）和β-半乳糖苷酶（β-gal），实现220倍荧光增强（P<0.0001），检测限分别达0.046 μM和2.54×10-4 U/mL。其半乳糖修饰增强肝靶向性，显著提升肝癌成像特异性，为早期诊断提供新工具。

　　

Abstract

肝细胞癌（HCC）作为高发恶性肿瘤，其早期诊断依赖特异性生物标志物。研究团队设计出串联双锁荧光探针LDMTY，通过同步识别肝癌微环境中过表达的HClO和β-gal，突破传统单锁探针的局限性。该探针采用硫氰酸酯和β-半乳糖苷键作为双重分子开关，仅在两种标志物共存时触发220倍荧光增强，实现肝癌细胞与正常细胞的显著区分（P<0.0001）。

Introduction

HCC的早期诊断面临生物标志物特异性不足的挑战。活性氧（ROS）中的HClO虽在肿瘤中浓度升高10倍，但广泛存在于关节炎等疾病；β-gal虽与癌症进展相关，但同样存在于衰老细胞。研究创新性地将半乳糖靶向单元与双响应机制结合：半乳糖通过去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）介导的糖苷簇效应富集于肝脏，而双锁设计将检测范围精准限定于HClO/β-gal共表达的HCC病灶。

Materials and instruments

LDMTY以罗丹明为荧光团，通过硫氰酸酯环化反应响应HClO，β-半乳糖苷键则被β-gal水解。合成路线中，化合物5经CS₂/KOH处理形成关键中间体，最终与盐酸羟胺缩合获得目标产物。

Characteristic spectra

光谱分析显示，LDMTY对HClO的响应表现为500/535 nm双吸收峰，加入β-gal后荧光强度激增。体外实验证实其检测限达亚微摩尔级，且对其它生物分子无交叉反应。

Conclusions

LDMTY作为首个HClO/β-gal双锁探针，通过肝靶向递送和逻辑"与"门控响应，将假阳性率降低至传统探针的1/5。该策略为开发器官特异性癌症诊断工具提供了新范式。