Linc00662/miR-16-5p/FASN轴调控宫颈癌进展的分子机制及预后价值研究

本研究针对宫颈癌(CC)治疗靶点匮乏的临床难题，揭示了长链非编码RNA Linc00662通过吸附miR-16-5p上调脂肪酸合成酶(FASN)表达的新机制。研究人员通过118例临床样本和细胞实验证实，Linc00662的高表达与肿瘤大小、FIGO分期、淋巴结转移等不良预后因素显著相关，其通过ceRNA机制调控miR-16-5p/FASN轴促进CC细胞增殖、迁移和侵袭。该发现为CC诊断和靶向治疗提供了新思路。

　　

宫颈癌作为全球女性第四大恶性肿瘤，每年新增病例超过50万例，其发病年轻化趋势给临床治疗带来严峻挑战。尽管手术、放化疗等传统手段不断改进，但患者5年生存率仍不理想，亟需发现新的分子靶点。长链非编码RNA(LncRNA)作为肿瘤调控网络的"暗物质"，在多种癌症中展现关键作用，但其在宫颈癌中的功能图谱仍存在大量空白。新乡市中心医院的研究团队在《Hereditas》发表的研究，首次系统解析了Linc00662/miR-16-5p/FASN轴在宫颈癌中的调控机制。

研究采用实时定量PCR、CCK-8增殖实验、Transwell迁移侵袭实验和双荧光素酶报告基因检测等关键技术，对118例宫颈癌组织样本和多种细胞系进行分析。通过生物信息学预测和实验验证相结合，构建了完整的分子调控网络。

Linc00662在CC中的表达

研究发现Linc00662在宫颈癌组织和细胞系中均显著高表达，其表达水平与肿瘤大小、FIGO分期、分化程度、间质浸润和淋巴结转移等临床病理特征显著相关。多因素Cox分析显示Linc00662是独立预后因素(HR=11.875)，高表达患者总生存期明显缩短。

Linc00662对CC细胞功能的影响

在HeLa细胞中沉默Linc00662后，细胞增殖能力下降43%，迁移和侵袭分别减少52%和61%。EdU实验显示DNA合成活性降低，伤口愈合实验证实迁移能力受损，表明Linc00662是维持CC恶性表型的关键因子。

分子机制解析

通过StarBase数据库预测和双荧光素酶报告基因验证，确认Linc00662可直接结合miR-16-5p并负调控其表达。在CC组织中，miR-16-5p表达显著下调且与良好预后相关。过表达miR-16-5p可抑制CC细胞恶性行为，证实其抑癌作用。

FASN的调控作用

生物信息学分析发现FASN是miR-16-5p的靶基因，在CC中异常高表达。实验证实Linc00662通过"分子海绵"作用吸附miR-16-5p，解除其对FASN的抑制，最终激活脂肪酸合成通路。挽救实验显示，抑制miR-16-5p可逆转Linc00662沉默带来的抗肿瘤效果。

这项研究首次阐明Linc00662/miR-16-5p/FASN轴在宫颈癌中的调控机制，为理解CC脂代谢重编程提供了新视角。临床相关性分析显示该通路组分具有预后预测价值，其中Linc00662作为独立预后指标尤其突出。从转化医学角度看，靶向该通路可能实现"一石三鸟"的治疗效果：既阻断促癌LncRNA功能，又恢复抑癌miRNA活性，同时抑制促转移的代谢酶活性。研究采用的ceRNA机制解析策略，也为其他LncRNA功能研究提供了方法学参考。这些发现为开发宫颈癌新型分子分型体系和靶向治疗方案奠定了理论基础。