苯甲酸钠治疗通过降低β淀粉样蛋白改善阿尔茨海默病患者认知功能：一项随机临床试验的二次分析

本研究针对阿尔茨海默病(AD)治疗中抗Aβ单抗疗法存在的不良反应和给药难题，探索了口服苯甲酸钠（750/1000 mg/天）对Aβ1-40和总Aβ水平的调控作用。通过双盲随机对照试验发现，有效剂量苯甲酸钠显著降低血浆Aβ肽水平，且基线Aβ1-42较高者认知改善更显著。该研究为开发安全便捷的多靶点AD治疗策略提供了新证据。

　　

随着全球老龄化加剧，阿尔茨海默病(AD)已成为威胁人类健康的重大挑战。尽管近年来抗β淀粉样蛋白(Aβ)单克隆抗体疗法如aducanumab、lecanemab等相继获批，但这些药物存在脑水肿、颅内出血等严重不良反应，且需要频繁静脉注射和MRI监测，治疗成本高昂。更令人困扰的是，约30%接受治疗的患者会出现淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)，这使得临床亟需寻找更安全、更便捷的Aβ靶向治疗策略。

在这一背景下，高雄长庚纪念医院、中国医药大学附设医院和草屯疗养院的研究团队将目光投向了苯甲酸钠——这种常见食品添加剂在前期研究中已显示出调节脑功能和抗氧化应激的潜力。团队通过双盲随机对照试验发现，每日口服750-1000 mg苯甲酸钠不仅能显著改善轻度AD患者的认知功能，还具有与安慰剂相当的安全性。最新发表在《Translational Psychiatry》的二次分析进一步揭示，这种治疗能有效降低患者血浆中的Aβ_1-40和总Aβ水平，且基线Aβ_1-42水平较高的患者认知改善更为明显。

研究采用了多项关键技术方法：通过多中心随机双盲安慰剂对照设计，将149例轻度AD患者分为500/750/1000 mg苯甲酸钠组和安慰剂组；使用ELISA法检测治疗前后血浆Aβ_1-40和Aβ_1-42水平；采用ADAS-cog量表评估认知功能变化；同时检测D-氨基酸氧化酶(DAAO)和抗氧化指标(GSH/SOD/CAT)等生物标志物。

研究结果显示，在"苯甲酸钠治疗降低AD患者血液Aβ水平"部分，750/1000 mg剂量组较安慰剂显著降低了Aβ_1-40水平(P=0.013)和总Aβ水平(P=0.015)。在"基线Aβ_1-42水平与认知改善相关"部分，多元线性回归分析表明，基线Aβ_1-42水平与ADAS-cog评分改善呈负相关(P=0.049)，提示高Aβ_1-42患者可能获益更多。值得注意的是，苯甲酸钠对Aβ的调节作用与其对DAAO和抗氧化系统的调控无显著相关性。

讨论部分指出，该研究首次在人体证实苯甲酸钠具有Aβ调节作用，为理解其改善AD认知功能的机制提供了直接证据。与单抗疗法相比，苯甲酸钠具有口服给药、成本低廉、安全性好等优势。特别值得关注的是，该药物同时具有抗氧化和Aβ调节双重作用，符合AD多靶点治疗的发展趋势。研究也存在一定局限性，如样本量中等、疗程仅24周等，未来需要更大规模、更长周期的研究验证。

这项由Lin Chieh-Hsin和Lane Hsien-Yuan领衔的研究，为AD治疗开辟了全新思路。苯甲酸钠作为已获批治疗尿素循环障碍的老药，其重新定位(repositioning)可大幅缩短研发周期。随着后续研究的深入，这种"食品添加剂级"药物有望成为AD防治的新选择，特别是对无法承担单抗治疗费用的患者群体具有重要意义。研究结果也提示，未来AD治疗可能需要综合考虑Aβ清除、氧化应激调节等多重机制，才能取得更好的临床效果。