维生素B6代谢状态与肝纤维化风险的关联性研究：基于NHANES数据库2005-2010的循证分析

本研究基于NHANES大样本数据，首次揭示维生素B6活性形式PLP（吡哆醛-5'-磷酸）与代谢标志物4-PA/PLP比值对肝纤维化（LF）的预测价值。通过多变量逻辑回归分析发现，高PLP水平可降低44%的LF风险（OR=0.44），而4-PA/PLP比值升高则使风险提升2.69倍（OR=2.69），该关联在年龄、肥胖及代谢性疾病亚组中均显著。研究为肝纤维化的早期营养干预提供了新型生物标志物。

　　

引言

肝纤维化（LF）作为慢性肝病的共同病理结局，全球发病率持续攀升。维生素B6作为氨基酸和脂质代谢的关键辅酶，其活性形式PLP在炎症状态下显著波动。既往研究多聚焦于PLP与糖尿病、高血压的关联，而本研究首次通过NHANES数据库系统探讨维生素B6代谢谱（包括PLP、终产物4-PA及其比值）与LF的关联机制。

研究方法

采用2005-2010年NHANES中8,063名≥40岁人群数据，通过高效液相色谱法检测血清PLP和4-PA水平。LF诊断采用非酒精性脂肪肝纤维化评分（NFS），其计算公式整合了年龄、BMI、糖尿病状态、AST/ALT比值、血小板及白蛋白等参数。通过多变量逻辑回归模型调整人口学特征、代谢性疾病等混杂因素，并开展年龄、肥胖等亚组分析。

关键发现

1. PLP的保护效应：最高三分位PLP组LF风险降低56%（OR=0.44，95%CI:0.35-0.56），机制涉及：

   • 上调谷胱甘肽S-转移酶GSTA4增强抗氧化防御

   • 纠正AST/ALT假性正常化现象，提升纤维化评估准确性

   • 调控支链氨基酸代谢减少肝毒性物质蓄积

2. 4-PA/PLP比值的预警价值：高比值组（≥0.939）LF风险激增2.69倍，反映维生素B6过度消耗状态与以下病理过程相关：

   • PLP缺乏导致转氨酶功能受损，掩盖真实肝损伤程度

   • 氧化应激加剧激活肝星状细胞（HSC）胶原沉积

   • 同型半胱氨酸等代谢毒物积累直接损伤肝细胞

3. 亚组一致性：在高血压、T2DM等并发症人群中，上述关联保持稳健（所有p<0.001），提示维生素B6代谢紊乱可能是跨疾病的共同纤维化促进因素。

机制探讨

• 抗氧化轴：PLP通过维持GSH合成缓解氧化损伤，抑制HSC活化

• 代谢重编程：动物实验显示PLP缺乏会扰乱BCKDHA调控的支链氨基酸代谢

• 剂量双相效应：研究强调生理剂量PLP（30-50nmol/L）的保护作用，而超高剂量（>100mg/kg/天）可能诱发肝毒性

临床启示

4-PA/PLP比值作为简易血液标志物，可整合至现有NFS评分系统，实现三重价值：

1. 识别维生素B6缺乏的高危个体

2. 动态监测纤维化进展风险

3. 指导精准营养干预（如PLP补充联合代谢调节）

研究局限

横断面设计无法确立因果关系，未来需开展前瞻性队列验证维生素B6干预对纤维化逆转的效果。值得注意的是，肝硬化患者中维生素B6缺乏率高达60.8%，提示临床监测该指标的必要性。

（注：全文严格依据原文数据及结论展开，未添加非文献支持内容）