SARS-CoV-2变异株B.1、BA.2与BA.5感染者ORF1ab/N基因Ct值动态变化及与临床特征的关联研究

这篇研究通过回顾性队列分析（n=259），系统比较了SARS-CoV-2不同变异株（B.1/BA.2/BA.5）感染者咽拭子ORF1ab/N基因Ct值动态轨迹、核酸转阴时间及血液指标差异。研究发现：B.1株病毒载量最高（Ct值ORF1ab:31.37，N:30.49）、转阴最慢（18天）；BA.2株载量最低（Ct值ORF1ab:33.00，N:32.00）但炎症标志物（CREA/D-Dimer/NE%）异常更显著。研究揭示了变异株特异性病理特征，为精准诊疗提供实验室依据。

　　

病毒载量动力学：变异株间的显著差异

研究团队通过追踪259例住院患者的ORF1ab和N基因Ct值，发现B.1变异株表现出最强的病毒复制能力，其ORF1ab和N基因中位Ct值分别低至31.37和30.49，显著低于BA.2株的33.00和32.00。值得注意的是，N基因在所有变异株中均显示更高的检测敏感性（Ct值较ORF1ab低0.88-1.46个周期）。动态监测显示，BA.5感染者的病毒载量下降曲线呈现独特双相模式——感染后第2天即达峰值，随后进入平台期，这与B.1株的渐进式下降形成鲜明对比。

核酸清除效率的变异特异性规律

病毒清除时间呈现明显株系差异：B.1株中位转阴时间长达18天，而BA.2和BA.5分别缩短至14天和15天。多因素分析揭示，BA.2株感染者的年龄≥60岁与转阴延迟显著相关，但这一现象在BA.5株中未观察到。疫苗接种对BA.2株清除具有促进作用（接种者较未接种者缩短2.5天），但令人意外的是，BA.5株接种者反而呈现更低Ct值（更高病毒载量），提示疫苗对不同亚株的免疫压力可能存在差异。

临床症状谱的演化特征

BA.5株展现出最广泛的临床症状谱，35.82%患者出现胸闷，26.87%存在活动后气促，16.42%伴消化道症状，这些表现在B.1株感染者中几乎未见。值得注意的是，B.1株无症状感染率高达82.73%，而BA.2和BA.5分别骤降至17.07%和4.48%。神经系统症状如头痛在BA.5组发生率（19.40%）显著高于BA.2组（12.20%），提示奥密克戎亚株可能具有更强的神经侵袭性。

实验室指标的预警价值

血液参数分析发现，BA.2和BA.5感染者普遍存在更严重的炎症反应和器官损伤：

• 肾脏损伤：BA.5组肌酐（CREA）中位数达84.5 μmol/L，较B.1组升高35.6%

• 凝血紊乱：BA.2组D-二聚体（D-D）>0.5 mg/L的比例为68.3%，是B.1组的2.1倍

• 免疫失衡：重症患者淋巴细胞百分比（LY%）降至12.4%（参考值20-50%），而中性粒细胞比例（NE%）飙升至82.6%

年龄与基础疾病的决定性影响

逻辑回归模型显示，年龄≥60岁使重症风险提升5.92倍，而合并基础疾病患者出现症状的概率增加6.61倍。值得注意的是，尽管BA.5株感染者年龄更大（中位72岁 vs B.1组56岁），但其病毒清除速度仍快于B.1株，这可能反映奥密克戎亚株在上呼吸道的复制偏好性。

研究启示与未解之谜

该研究首次系统描绘了中国东北地区三种主要流行株的生物学特征差异，但遗留若干关键问题：BA.5接种者病毒载量反升现象是否与抗体依赖性增强（ADE）效应有关？BA.2株特异的年龄依赖性清除机制背后是否存在免疫衰老因素？这些发现为变异株精准防控提供了重要实验室依据，同时指明了未来研究的方向。