编辑推荐：
2025年7月30日，美国麦克马斯特大学Gregory R. Steinberg 团队在?Nature?在线发表了题为“ACLY inhibition promotes tumour immunity and suppresses liver cancer”的研究论文（doi: 10.1038/s41586-025-09297-0）
摘要： 抑制性肿瘤免疫微环境常见于代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎诱发的肝癌（MASH-HCC）组织中，然而肿瘤代谢如何影响肿瘤免疫尚不清楚。2025年7月30日，美国麦克马斯特大学Gregory R. Steinberg 团队在?Nature?在线发表了题为“ACLY inhibition promotes tumour immunity and suppresses liver cancer”的研究论文（doi:
10.1038/s41586-025-09297-0）。该研究揭示，抑制ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）能够通过增强B细胞在肿瘤组织的浸润，从而抑制肿瘤发展。研究人员发现，在小鼠中敲除?Acly?基因显著减少MASH相关肝癌的形成。通过进一步筛选，研究人员获得了ACLY的小分子抑制剂EVT0185；该化合物口服即具有显著的抗癌效果。其作用机制在于，EVT0185经SLC27A2催化生成EVT0185-CoA后，能特异性抑制ACLY的CoA结合活性。多组学（整体、单细胞及空间）转录组分析结果表明，ACLY抑制引发的代谢重塑可激活趋化因子CXCL13的表达，增强B细胞浸润，促进三级淋巴结构形成，进而发挥抗肿瘤效应。该研究为开发基于代谢-免疫协同调控的肝癌精准治疗策略提供了重要的理论依据和转化方向。推荐人：毛显娇，韦永龙
