miR-455-5p通过调控MYD88影响牙髓炎炎症与氧化应激的分子机制研究

本研究针对牙髓炎缺乏有效治疗靶点的问题，通过分析miR-455-5p在患者组织及LPS诱导的人牙髓细胞（hDPCs）中的表达特征，发现其通过靶向抑制MYD88减轻炎症因子（IL-6/TNF-α/IL-1β）释放和氧化应激（SOD/MDA），为开发基于miRNA的牙髓保存策略提供新依据。

　　

牙髓炎作为最常见的口腔炎症性疾病，其标志性症状是令人难以忍受的剧烈牙痛。目前临床主要依赖根管治疗，但这种方法会导致牙齿失去血供和感觉，增加牙齿脆性。更棘手的是，市场上缺乏能有效控制炎症进展的药物，因此探索牙髓炎的分子机制成为当务之急。近年来，微小RNA（miRNA）被发现在多种炎症性疾病中扮演关键角色，但miR-455-5p在牙髓炎中的作用仍是未解之谜。

宁波市余姚市妇幼保健院口腔科的研究团队在《International Dental Journal》发表的研究填补了这一空白。研究人员首先发现牙髓炎患者组织中miR-455-5p显著下调，其诊断灵敏度高达88%，特异性达87.5%。通过建立脂多糖（LPS）诱导的人牙髓细胞（hDPCs）炎症模型，团队证实过表达miR-455-5p能提升细胞活力（CCK-8检测）、减少凋亡（流式细胞术），并降低炎症因子（ELISA检测IL-6/TNF-α/IL-1β）和氧化应激指标（SOD活性提升、MDA含量下降）。

研究采用生物信息学预测结合双荧光素酶报告基因检测，首次验证MYD88（髓样分化初级反应基因88）是miR-455-5p的直接靶标。临床样本显示两者呈显著负相关（r=-0.6936）。在机制研究中，通过共转染pcDNA3.1-MYD88质粒，成功逆转了miR-455-5p对细胞损伤的保护作用，证实该调控轴的核心地位。

关键技术包括：1）收集50例牙髓炎和32例健康牙髓组织进行qRT-PCR检测；2）建立LPS梯度诱导的hDPCs炎症模型；3）通过CCK-8、Edu染色和流式细胞术分析细胞行为；4）采用ELISA和生化试剂盒检测炎症与氧化指标；5）结合ENCORI等数据库预测并验证靶基因。

主要结果：

1. miR-455-5p表达特征：在患者组织和LPS诱导的hDPCs中均显著下调，ROC曲线下面积达0.939。

2. 细胞功能调控：过表达miR-455-5p使LPS组的Edu阳性细胞增加2.1倍，凋亡率降低63%。

3. 炎症与氧化应激：miR-455-5p使IL-6水平下降58%，SOD活性提升2.3倍，LDH释放减少41%。

4. 靶向机制验证：双荧光素酶实验显示miR-455-5p可使MYD88-WT荧光活性降低67%。

5. 救援实验：过表达MYD88可完全抵消miR-455-5p对细胞活力和炎症的改善作用。

这项研究不仅揭示了miR-455-5p/MYD88轴在牙髓炎中的关键作用，更提出了双重干预策略：既可作为早期诊断标志物，又能通过局部递送miRNA mimics实现"保髓治疗"。相比传统靶向单一炎症因子的方法，该调控网络能同步抑制炎症（通过MYD88）和氧化损伤（通过SOD/MDA），为开发新一代牙髓保护剂奠定理论基础。未来研究需在动物模型中验证递送系统的可行性，并探索与其他miRNA（如miR-126）的协同效应。