寨卡病毒感染新生小鼠导致连接蛋白43破坏并诱发心脏炎症——揭示新生儿病毒性心肌炎的发病机制

这篇研究通过免疫健全的新生小鼠模型，首次系统揭示了寨卡病毒（ZIKV）经母乳或蚊虫叮咬传播后引发致命性心肌炎的机制。研究发现ZIKV直接感染心脏组织，导致连接蛋白43（Cx43）经泛素-蛋白酶体途径降解，破坏心肌电传导；同时诱发细胞因子风暴（CCL2/CXCL10等），伴随心肌损伤标志物（cTnT/cTnI/CK-MB）显著升高。该研究为新生儿ZIKV感染相关心脏病变提供了关键病理学证据。

　　

寨卡病毒感染新生小鼠的心脏病理机制

ABSTRACT

寨卡病毒（ZIKV）除通过蚊媒传播外，还可经母乳喂养导致新生儿感染。既往研究表明新生儿感染可能致命，但其病理机制尚未阐明。本研究采用PRVABC59毒株感染新生小鼠，发现病毒在心脏组织持续复制，引发显著心脏扩大和电生理异常。

ZIKV感染诱导的心脏功能障碍

通过心电图（EKG）检测发现，感染组小鼠出现P-R间期延长（房室传导阻滞）、QRS波增宽（室内传导阻滞）及ST段抬高（心肌损伤标志）。血清学检测显示心肌损伤标志物cTnT、cTnI、CK-MB和炎症因子CCL2/CXCL9/CXCL10显著升高，呈现类似心肌梗死的病理特征。

炎症风暴与心肌损伤

Luminex技术检测发现，感染组血清和心脏组织中M-CSF、IL-6、CCL5等32种炎症介质显著上调。其中CXCL10升高达104倍，该因子已知与左心室功能障碍密切相关。Masson染色显示心肌纤维化增加，免疫组化证实凋亡标志物cleaved caspase-3阳性率升高。

连接蛋白43的破坏机制

研究发现ZIKV感染导致心肌间隙连接关键蛋白Cx43从闰盘结构异常分散。Western blot显示Cx43蛋白水平下降而mRNA不变，蛋白酶体抑制剂MG132可逆转该现象，证实病毒通过泛素-蛋白酶体途径降解Cx43。这种破坏直接导致心肌电传导障碍，解释EKG异常表现。

IMPORTANCE

与传统使用干扰素缺陷模型不同，本研究采用免疫健全新生小鼠，更真实模拟人类新生儿感染。病毒载量检测显示心脏组织在感染早、中、晚期均保持高复制水平。除已知的神经系统损伤外，该研究首次明确心脏病变是新生儿死亡的重要诱因，为临床防治提供新靶点。

MATERIALS AND METHODS

实验采用C57BL/6新生鼠，腹腔接种10⁴ TCID₅₀病毒量。通过全自动化学发光仪（UMIC Wan200+）检测心肌酶谱，BL420S心电记录系统采集信号。原代心肌细胞分离培养证实Cx43降解途径。

DISCUSSION

该研究建立ZIKV心肌炎的双重损伤模型：一方面病毒直接破坏Cx43介导的电耦合，另一方面炎症因子风暴导致心肌结构损伤。与SARS-CoV-2等病毒性心肌炎不同，ZIKV特有的蛋白酶体激活机制为其治疗提供新思路——或可通过靶向宿主泛素化通路开发干预策略。