宣肺败毒颗粒中两种新型均一多糖的结构解析及其抗炎抗氧化潜力研究

【字体: 时间:2025年08月06日 来源:Carbohydrate Polymer Technologies and Applications 6.5

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  为解决COVID-19治疗中中药复方活性成分不明确的问题,研究人员从宣肺败毒颗粒(XBG)中分离纯化出两种新型水溶性均一多糖P2-2A和P2-2B,通过结构解析发现其分别具有(1→4)-α-D-Glc(p)和(1→4)-α-D-GalA(p)主链结构。细胞实验表明,这两种多糖在5-20 μg/mL浓度下能显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α释放,并提升CAT、SOD、GSH-Px活性,为阐明XBG抗"细胞因子风暴"的物质基础提供了新证据。

  

在COVID-19疫情防控中,宣肺败毒颗粒(XBG)作为国家推荐的中药治疗方案,其临床疗效已得到验证,但关于其活性成分的研究多集中于小分子化合物,占制剂大比例的多糖成分长期被忽视。多糖作为中药复方中重要的生物活性大分子,具有多靶点、多通路的调节特性,尤其在免疫调节和抗氧化方面表现突出。然而,由于中药复方多糖结构复杂、来源多样,其精确结构解析和活性评价一直是研究难点。

天津中医药大学中药现代研究国家重点实验室的研究团队针对这一科学问题,从XBG中成功分离纯化出两种新型水溶性均一多糖P2-2A和P2-2B,并系统研究了它们的结构特征和生物活性。这项研究发表在《Carbohydrate Polymer Technologies and Applications》期刊,为阐明XBG治疗COVID-19的物质基础提供了重要证据。

研究人员采用柱层析分离结合透析技术获得多糖组分,通过高效分子排阻色谱(HPSEC)测定分子量,采用红外光谱(FT-IR)和核磁共振(NMR)进行结构表征,并利用甲基化分析和刚果红实验确定糖苷键类型和空间构象。体外实验采用LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型,通过ELISA检测炎症因子,试剂盒法测定抗氧化酶活性。

结构解析结果显示,P2-2A(Mw=13.61 kDa)是由(1→4)-α-D-Glc(p)构成主链的三重螺旋葡聚糖,表面呈不规则多孔结构;P2-2B(Mw=83.67 kDa)是以(1→4)-α-D-GalA(p)为主链的半乳糖醛酸聚糖,呈现光滑片层结构。甲基化分析和NMR数据进一步揭示了二者精细的糖苷键连接方式和分支结构。

在抗炎活性方面,两种多糖均能剂量依赖性地抑制LPS诱导的NO、IL-6、IL-1β和TNF-α产生,其中P2-2B在20 μg/mL时表现出更强的抑制作用。抗氧化实验显示,P2-2A和P2-2B可显著降低MDA含量,提升CAT、SOD和GSH-Px活性,且对CAT酶活性的保护作用优于粗提物XBG-5。值得注意的是,P2-2B在最高浓度下显示出比P2-2A更强的抗氧化能力。

该研究首次系统阐明了XBG中两种主要多糖的精细结构,并证实其通过调节炎症因子网络和氧化应激通路发挥免疫调节作用。特别是在COVID-19治疗中,这两种多糖可能通过抑制"细胞因子风暴"和减轻氧化损伤发挥关键作用。研究不仅填补了XBG大分子活性成分研究的空白,也为中药复方多糖的质控标准建立和制剂优化提供了科学依据。从转化医学角度看,这些发现为开发基于多糖结构的COVID-19辅助治疗药物提供了新思路。

需要特别指出的是,该研究在方法学上整合了多种先进分析技术,特别是采用HPSEC-MALLS-RID联用技术精确测定多糖分子量,结合多维NMR技术解析复杂糖链结构,为中药多糖研究建立了可靠的技术路线。研究团队还创新性地通过刚果红实验证实了两种多糖的三重螺旋构象,这一特殊空间结构可能与其生物活性密切相关。未来研究可进一步探索这些多糖结构与免疫调节活性的构效关系,并开展体内药效评价,为临床应用提供更充分的证据。

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