前扣带回皮层锥体神经元GABA能输入的食欲素能调控机制及其在认知功能中的作用

来自国内的研究人员通过研究食欲素-A(Orexin-A)对幼年大鼠前扣带回皮层(ACC)锥体神经元GABA能传递的调控机制，发现其通过抑制内向整流钾通道(Kir)和激活T型电压门控钙通道(Ca2+)，显著增强微小抑制性突触后电流(mIPSCs)的频率和幅度，揭示了食欲素系统调控高级认知功能的新机制。

　　

下丘脑专属合成的神经肽食欲素(Orexin)，通过广泛投射的传出纤维与食欲素受体1型(OX1R)/2型(OX2R)结合，在精神疾病病理机制中扮演重要角色。前扣带回皮层(ACC)的锥体神经元作为认知社交功能的关键处理器，其GABA能抑制性调控备受关注。最新研究发现，食欲素-A能显著提升幼年大鼠ACC区微小抑制性突触后电流(mIPSCs)的频率和振幅，这种神奇效果依赖于T型电压门控钙通道(Ca²⁺)介导的钙离子内流。更深入的电生理分析揭示，食欲素-A通过抑制内向整流钾通道(Kir)引起GABA能快发放(Fast-spiking, FS)中间神经元去极化，却不改变其动作电位发放频率，精妙地调控了突触前GABA释放概率和可释放囊泡数量。这些发现为理解食欲素系统如何通过"Kir通道-T型钙通道"双靶点协调GABA能抑制性突触可塑性，进而影响高级认知功能提供了全新视角。