慢性肾脏病3-4期患者甘油三酯-葡萄糖指数与主要不良心血管事件的非线性关联研究

本研究聚焦慢性肾脏病(CKD)3-4期患者，通过中国肾脏病数据系统(CRDS)48,935例队列数据，首次揭示甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数与主要不良心血管事件(MACE)存在U型非线性关联。研究发现TyG指数过高(>9.24)或过低(<8.33)均显著增加MACE风险(HR分别为1.12和1.08)，为CKD患者心血管风险管理提供新型代谢标志物。

　　

慢性肾脏病(CKD)已成为全球公共卫生挑战，约8.5亿患者面临心血管并发症的致命威胁。尤其令人担忧的是，3-4期CKD患者心血管死亡率高达普通人群的10-20倍，其中胰岛素抵抗(IR)和代谢紊乱被认为是潜在"隐形杀手"。然而，传统评估方法如高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术操作复杂，而常用指标如LDL-C在CKD患者中预测价值有限。更棘手的是，肾脏功能减退会显著改变葡萄糖和脂质代谢模式，使得普通人群的研究结论难以直接外推。这些困境促使研究者寻找更适合CKD人群的心血管风险评估工具。

华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院肾内科联合南方医院国家肾脏病临床研究中心的科研团队，创新性地将甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数这一简便代谢指标引入CKD研究领域。通过对中国肾脏病数据系统(CRDS)2000-2022年间48,935例3-4期CKD患者的大规模回顾性分析，首次发现TyG指数与主要不良心血管事件(MACE)呈现独特的U型曲线关系。这项突破性成果发表在《Scientific Reports》杂志，为CKD患者心血管风险管理提供了全新视角。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，关键技术方法包括：1)基于CKD-EPI公式计算估算肾小球滤过率(eGFR)进行疾病分期；2)采用限制性立方样条(RCS)分析TyG指数与结局的非线性关系；3)通过多变量Cox回归模型调整年龄、血压、用药等混杂因素；4)利用竞争风险模型处理非心血管死亡的干扰效应。所有数据均来自标准化采集的CRDS数据库，确保结果可靠性。

主要研究结果

Association between TyG index and MACE

生存分析显示，TyG指数最高四分位组(Q4，>9.24)和最低组(Q1，<8.33)的MACE发生率显著高于参考组(Q2)(16.8%和16.3% vs 15.0%)。完全校正模型证实，Q4组风险增加12%(HR=1.12)，Q1组增加8%(HR=1.08)，呈现明确U型关联。RCS曲线证实这种非线性关系具有统计学意义(P_非线性<0.001)。

Subgroup analyses

分层分析揭示重要异质性：在男性、≥60岁、非糖尿病人群中，U型关系尤为显著；而糖尿病患者仅高TyG指数具有预测价值。值得注意的是，eGFR<30 ml/min/1.73 m²的重度肾功能不全患者，Q4组风险激增35%(HR=1.35)，提示代谢紊乱与肾功能恶化可能存在协同危害。

Association between TyG index and All-Cause mortality

全因死亡率分析再现U型模式：Q1和Q4组死亡风险分别增加16%和7%。值得注意的是，72.3%死亡归因于心血管原因，强化了代谢指标与心血管预后的内在联系。

讨论与意义

这项研究首次系统阐明TyG指数在CKD3-4期患者中的双重预测价值：过高水平(>9.24)可能反映胰岛素抵抗和致动脉粥样硬化性脂质异常，而过低水平(<8.33)则可能标志蛋白能量消耗和炎症状态——这两种截然不同却都致命的病理生理过程。这一发现挑战了"越低越好"的传统血脂管理理念，提示CKD患者需要个体化的TyG指数目标范围。

临床转化价值体现在三方面：1)TyG指数作为简便廉价的筛查工具，可识别高风险CKD患者；2)U型关系提示需避免过度降脂治疗导致的营养不良；3)为开发针对CKD特异性代谢紊乱的干预策略提供靶点。研究局限性包括回顾性设计无法确立因果关系，以及缺乏营养状态直接评估指标。未来研究应通过前瞻性设计验证最佳TyG区间，并探索不同降脂策略对TyG-MACE关系的影响。

这项由中国学者主导的大规模研究，为改善全球CKD患者心血管预后贡献了重要循证依据。其创新性在于突破线性思维框架，揭示代谢标志物在特殊人群中可能存在的非线性生物学效应，为精准医学实践提供了新范式。