非高密度脂蛋白与高密度脂蛋白比值(NHHR)与低骨量疾病的L型关联：一项基于NHANES的横断面研究

本研究针对骨质疏松和骨量减少（统称低骨量疾病LBMD）与心血管疾病的潜在关联，通过分析NHANES多周期数据，首次揭示非高密度脂蛋白与高密度脂蛋白比值(NHHR)与LBMD呈L型负相关（拐点3.38），并证实NHHR可介导BMI对LBMD的影响（介导效应2.3%）。该发现为心血管疾病与骨代谢异常的联合干预提供了新型生物标志物，同时为骨质疏松高风险人群的体重管理策略提供了科学依据。

　　

随着全球老龄化加剧，低骨量疾病（LBMD，包括骨质疏松和骨量减少）导致的脆性骨折已成为重大公共卫生问题。令人惊讶的是，近年研究发现心血管疾病（CVD）患者往往伴随骨密度下降，而调控脂质代谢的关键指标——非高密度脂蛋白与高密度脂蛋白比值（NHHR）——在动脉粥样硬化预测中表现优异。这引发了一个关键科学问题：脂质代谢是否通过特定机制影响骨代谢？南京医科大学附属无锡人民医院骨科团队通过分析美国国家健康与营养调查（NHANES）18,283名成人数据，在《Scientific Reports》发表了一项突破性发现。

研究采用加权多因素逻辑回归、亚组分析、限制性立方样条（RCS）曲线和因果中介分析等技术，重点探索NHHR与LBMD的关联模式。队列数据来自NHANES 2005-2020周期，通过双能X线吸收仪（DXA）测量股骨颈、转子间等部位的骨密度（BMD）确诊LBMD，同时采集血清样本计算NHHR（非高密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇）。

主要结果呈现三个重要发现：

1. L型关联曲线：RCS分析显示NHHR与LBMD存在显著L型关系（拐点3.38）。当NHHR<3.38时，每增加1单位NHHR可使LBMD风险降低23%（OR=0.77, 95%CI:0.73-0.81）；超过该阈值后关联消失（OR=1.00, p=0.830）。

   

2. 性别差异效应：女性中NHHR的保护作用更强（OR=0.83 vs 男性0.92），而糖尿病患者中该关联被显著削弱（交互作用p<0.05），提示胰岛素信号可能参与调控骨脂代谢交叉对话。

3. BMI介导路径：因果中介分析首次揭示，NHHR可解释BMI对LBMD影响的2.3%（间接效应-0.0007, p=0.020），表明体重部分通过调节脂代谢影响骨密度。

   

讨论部分指出三项重要意义：

1. 临床转化价值：NHHR阈值3.38可作为联合干预CVD和LBMD的预警指标，避免盲目增重带来的代谢风险。

2. 机制假说：作者推测HDL-C可能通过载脂蛋白E（ApoE）基因同时调控骨形成与胆固醇代谢，而LDL-C可能通过影响破骨细胞凋亡改变骨吸收。

3. 研究局限性：横断面设计无法确定因果关系，且未纳入腰椎BMD数据，未来需通过孟德尔随机化或动物实验验证机制。

该研究为理解"肥胖悖论"（即适度肥胖对骨密度的保护作用）提供了新的代谢视角，Xiaoteng Chen和Wenyi Du等学者提出的NHHR调控策略，或将成为预防老年"骨折-心血管事件"恶性循环的突破点。