中性粒细胞炎症标志物（NLR/NPR）与骨关节炎患者全因及心血管死亡风险的关联研究

本研究基于NHANES大数据（1999-2020），首次揭示中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）和中性粒细胞/血小板比值（NPR）与骨关节炎（OA）患者全因死亡（HRNLR=2.42）及心血管死亡（HRNPR=2.07）的显著关联，为OA炎症表型的风险分层提供了新型血液标志物。

　　

Highlight

中性粒细胞炎症标志物揭示骨关节炎患者的死亡风险图谱

Study design

本研究采用美国国家健康与营养调查（NHANES 1999-2020）数据，通过多变量Cox比例风险模型和Fine-Gray模型，系统评估了中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）和中性粒细胞/血小板比值（NPR）与自报骨关节炎（OA）患病率及死亡风险的关联。创新性采用限制性立方样条（RCS）揭示非线性关系，并通过时间依赖性ROC曲线评估预测效能。

Results

在3,545名OA患者中，高NLR组全因死亡风险激增142%（HR=2.42, 95%CI 1.84-3.18），心血管死亡风险升高92%（HR=1.92）。NPR同样显示显著关联，其预测心血管死亡的效能尤为突出（HR=2.07）。RCS分析首次发现NLR与死亡率呈"J型"剂量反应关系，而ROC曲线显示NLR/NPR的预测AUC值达0.616-0.690，为临床风险预警提供了量化依据。

Discussion

这项开创性研究揭示了中性粒细胞炎症风暴在OA预后中的关键作用：

1. 炎症升级：NLR/NPR作为"炎症温度计"，反映OA患者系统性炎症负荷

2. 双通路机制：中性粒细胞通过释放蛋白酶/活性氧（ROS）直接损伤血管，同时血小板-淋巴细胞交互作用加剧动脉粥样硬化

3. 临床转化：建议将NLR>2.5和NPR>0.03作为OA患者心血管风险管理阈值

Conclusions

本研究为OA的炎症分型提供了循证依据，提示：

• 常规血常规衍生的NLR/NPR可作为"免费生物标志物"

• 需关注具有"炎症指纹"的OA亚群（约占队列17%）

• 未来应探索靶向中性粒细胞NETs（中性粒细胞胞外诱捕网）的干预策略