系统性红斑狼疮与肺癌共享生物标志物AIM2/SLC26A8的发现及其在自身免疫驱动肿瘤发生中的作用机制研究

本研究通过生物信息学分析揭示系统性红斑狼疮(SLE)患者肺癌风险升高的分子机制，鉴定出AIM2和SLC26A8等关键共享基因，其通过干扰素通路和炎症反应促进肿瘤发生。研究为自身免疫疾病相关癌症的精准诊疗提供新靶点，具有重要临床转化价值。

　　

系统性红斑狼疮(SLE)作为一种主要累及青年女性的自身免疫病，其患者面临高达普通人群1.6倍的肺癌风险，且肺癌标准化死亡率达2.3倍。这种关联背后的分子机制长期不明，尤其值得注意的是，部分非吸烟SLE患者仍会发展为与吸烟无关的肺癌亚型。中国医科大学研究生院生物医学科学研究所的研究团队通过整合生物信息学与机器学习技术，在《Journal of Translational Autoimmunity》发表的研究首次揭示SLE与肺癌共享的分子通路，为理解自身免疫驱动的肿瘤发生提供了新视角。

研究团队创新性地采用多组学联合分析策略：基于GEO数据库获取SLE和肺癌患者全血转录组数据，通过差异表达基因(DEG)分析和加权基因共表达网络(WGCNA)锁定关键模块；运用基因集富集分析(GSEA)解析通路特征；采用LASSO回归筛选诊断标志物；结合TCGA数据库进行免疫浸润和生存分析；并利用单细胞RNA测序(scRNA-seq)验证基因表达模式。

研究结果部分：在"共享DEGs鉴定与分析"中，发现29个SLE与肺癌共有的差异基因，主要富集于先天免疫和炎症反应通路；"WGCNA网络构建"识别出125个模块基因，涉及NF-κB等信号通路；"枢纽基因鉴定"确定AIM2、SLC26A8等5个核心基因，其与干扰素α/γ反应等通路显著相关；"LASSO回归验证"显示AIM2和SLC26A8具有最佳诊断效能(AUC>0.75)；"免疫浸润分析"揭示AIM2与中性粒细胞浸润正相关；"生存分析"发现AIM2高表达与女性肺腺癌患者不良预后显著相关(P=0.03)，而SLC26A8仅在吸烟史患者中显示预后价值(P=0.01)。

讨论部分强调，AIM2作为炎症小体组分，可能通过调控Bcl-6-Blimp-1通路促进B细胞分化，同时通过NF-κB/COX-2途径驱动肿瘤发生；SLC26A8则可能参与吸烟相关炎症微环境塑造。该研究不仅为SLE患者的肺癌风险预警提供新型生物标志物，更揭示了"慢性炎症-肿瘤发生"的分子桥梁，为开发针对自身免疫相关癌症的靶向治疗奠定基础。特别值得注意的是，AIM2在女性患者中的特异性预后价值与SLE的性别分布特征高度吻合，提示激素微环境可能影响该通路的致癌作用。尽管仍需实验验证，这项研究为理解免疫失调与肿瘤发生的共性机制开辟了新途径。