SOCS1通过调控TLR9/MyD88通路改善IgA肾病异常糖基化的机制研究

来自中国的研究人员针对IgA肾病(IgAN)核心致病因素——异常糖基化IgA的形成机制展开研究。通过生物信息学分析和动物/细胞实验，发现细胞因子信号抑制因子1(SOCS1)可负向调控TLR9/MyD88通路，抑制半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)产生，减轻肾脏IgA沉积和炎症损伤。该研究为IgAN提供了潜在治疗靶点。

　　

在IgA肾病(IgAN)发病机制中，免疫球蛋白A(IgA)异常半乳糖基化是关键环节。最新研究发现，细胞因子信号抑制因子1(SOCS1)在IgAN患者肾脏组织和外周血单核细胞(PBMC)中表达显著降低，与半乳糖转移酶1(C1GALT1)呈正相关，而与Toll样受体9(TLR9)及其下游分子髓样分化因子88(MyD88)呈负相关。

实验团队通过DAKIKI细胞模型证实，过表达SOCS1能显著抑制异常糖基化IgA1(IgA₁)和半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA₁)的分泌，同时下调TLR9表达；而敲低SOCS1则产生相反效果。机制研究表明，SOCS1作为TLR9的负调控因子，通过抑制TLR9/MyD88通路激活，阻止异常IgA糖基化进程。当研究人员敲除MyD88时，TLR9配体CpG-ODN诱导的IgA₁/Gd-IgA₁过表达和C1GALT1减少现象均得到逆转。

动物实验进一步显示，SOCS1能有效抑制小鼠体内异常糖基化IgA-IgG免疫复合物形成和白细胞介素6(IL-6)产生，减少肾小球IgA、IgG和补体C3沉积，改善系膜细胞增生和肾脏病理损伤。这些发现揭示了SOCS1表达下降通过激活TLR9/MyD88通路促进异常IgA糖基化，最终导致IgAN发生发展的分子机制，为开发新型靶向治疗方案提供了理论依据。