综述：甲状腺功能障碍对慢性肾病患者皮肤表现的影响

这篇综述系统阐述了甲状腺功能障碍（如甲减、甲状腺炎）如何通过影响皮肤屏障结构（如角化过度、脂质减少）、激活肥大细胞释放组胺、促进糖胺聚糖沉积及干扰毛囊周期等机制，加剧慢性肾病（CKD）患者的皮肤表现（如瘙痒、干燥、水肿）。文章为CKD合并甲状腺异常的个体化治疗（如甲状腺激素替代疗法）提供了理论依据，填补了该领域系统评价的空白。

　　

甲状腺功能障碍与慢性肾病皮肤表现的关联机制

皮肤屏障破坏：甲状腺激素的关键调控

甲状腺激素（TH）缺乏通过多重途径损害皮肤屏障功能。在角化过程方面，TH通过核受体抑制角质形成细胞中角蛋白基因启动子，而低TH水平会导致角蛋白过度表达，引发角化过度和鱼鳞样改变。动物实验显示，TH类似物3,3′,5-三碘甲状腺乙酸可通过调控酪蛋白激酶抑制角质形成细胞分化。组织学上，甲减患者表皮变薄且角化过度，伴随角质细胞脱落减少——TH缺乏使纤溶酶原激活物水平降低30%，直接影响角质层代谢。

脂质代谢方面，TH通过激活胆固醇硫酸酯酶维持角质层胆固醇水平，并促进角质形成细胞合成神经酰胺等脂质，形成细胞间脂质层。甲状腺切除大鼠模型中，表皮总胆固醇池减少50%，中性脂质合成率下降2倍。此外，TH刺激皮脂腺分泌皮脂，而甲减患者皮脂排泄率显著降低，补充甲状腺素后可部分恢复。

水合能力受损与TH调控的丝聚蛋白（filaggrin）代谢相关。TH促进丝聚蛋白前体去磷酸化，其降解产物（如吡咯烷羧酸）是天然保湿因子。甲减时丝聚蛋白表达减少，导致角质层水结合能力下降，加剧CKD患者的皮肤干燥。

瘙痒机制：甲状腺自身抗体与肥大细胞活化

甲状腺自身抗体（如TPO-Ab、TG-Ab）通过结合肥大细胞表面受体触发组胺释放，这与CKD患者瘙痒显著相关。临床研究发现，血液透析患者中，亚临床甲减组瘙痒发生率更高（p=0.002），且瘙痒程度与TSH水平正相关（r=0.2）。甲状腺激素代谢物3-碘甲状腺乙酸（TA1）同样能诱导肥大细胞脱颗粒，小鼠实验中TA1引发的瘙痒可被吡拉明（H1受体拮抗剂）抑制50%。

水肿形成：糖胺聚糖的异常沉积

甲减和甲状腺抗体通过刺激真皮成纤维细胞过度分泌糖胺聚糖（如透明质酸），其吸水性可达干重的1000倍，压迫淋巴管导致水肿。体外实验显示，TH缺乏培养基中成纤维细胞的透明质酸合成增加50%，而T3可抑制该过程。值得注意的是，Graves病患者的促甲状腺激素受体抗体（TRAb）能与成纤维细胞膜结合，直接促进其增殖和胶原合成。

毛发改变：毛囊周期的调控失衡

TH通过下调TGF-β表达延长毛发生长期（anagen）。TRα1^-/-β^-/-小鼠模型显示，甲状腺受体缺失会导致毛囊周期紊乱和毛母质细胞增殖减少。临床观察发现，甲减患者毛发休止期（telogen）延长，而T4注射可使大鼠毛发生长期延长30%。

临床启示与未来方向

当前证据支持对顽固性CKD皮肤病变患者进行甲状腺功能筛查（TSH、fT3/fT4、TPO-Ab）。治疗上，甲状腺激素替代疗法可能改善皮肤干燥，而抗组胺药对TA1介导的瘙痒有效。未来需开展大规模随机对照试验，验证甲状腺靶向治疗（如左甲状腺素）对CKD皮肤并发症的长期效益。