GW9508与人血清白蛋白结合机制的多维解析：计算模拟与实验技术揭示抗糖尿病药物的转运特性

来自多领域的研究团队通过整合计算模拟、等温滴定量热(ITC)及多种光谱技术，深入探究了抗糖尿病候选药物GW9508(GW)与人血清白蛋白(HSA)的相互作用机制。研究发现GW优先结合HSA的IIA亚结构域(Site I)，结合常数Ka=104–105M?1，该自发过程(ΔG°=?31.01 kJ/mol)由氢键和范德华力驱动。研究为理解GW的体内转运及药代动力学特性提供了重要依据。

　　

这项突破性研究采用多学科交叉策略，揭示了抗糖尿病分子GW9508(GW)与血液"运输队长"人血清白蛋白(HSA)的精密互动。通过分子对接技术发现，GW像特工接头般精准锚定在HSA的IIA亚结构区(Site I)，分子动力学模拟显示这个"药物-蛋白复合体"在血液环境中稳如磐石。

等温滴定量热(ITC)实验测得这对搭档的结合强度达到10⁴–10⁵M^?1级别，热力学参数(ΔH°=?45.05 kJ/mol, ΔS°=?47.10 J/mol·K)暗示它们主要通过分子间的"亲密握手"(氢键)和"若即若离的吸引"(范德华力)维系关系。荧光光谱捕捉到GW使HSA内色氨酸/酪氨酸"小窝"发光的微妙变化，而原子力显微镜(AFM)则拍下了HSA蛋白"变形记"的生动画面。

最有趣的是，虽然GW的入驻让HSA的二级结构只做了个"微整形"(FT-IR证实)，却成功引发了蛋白质的"群体聚集行为"。这些发现如同解密了GW在人体内的"特快专递"密码，为优化这类抗糖尿病药物的"快递路线"(药代动力学)提供了关键线索。