缺氧条件下骨骼肌外泌体miRNAs促进下肢缺血性血管新生的机制研究

糖尿病下肢缺血患者常因侧支循环不足面临截肢风险。来自国内的研究团队通过分离鉴定人骨骼肌细胞(HSMCs)来源的外泌体，发现缺氧条件下外泌体携带的novel_196 miRNA通过调控FGF2/p-AKT通路显著促进内皮细胞增殖、迁移和血管形成，为改善糖尿病足血供提供了新靶点。

　　

糖尿病患者的缺血性下肢病变常伴随血管侧支循环障碍，面临严峻的截肢风险。骨骼肌细胞释放的外泌体(exosomes)在血管调控中扮演重要角色，但其具体机制尚未阐明。研究团队采用透射电镜、纳米颗粒追踪和Western blot等技术，系统表征了人骨骼肌细胞(HSMCs)来源的外泌体。通过内皮细胞增殖实验、划痕迁移实验和血管形成实验等系列功能学检测，发现缺氧条件下骨骼肌外泌体可显著增强内皮细胞功能并抑制凋亡。

高通量测序鉴定出11个差异表达的microRNAs，其中novel_196在缺氧环境中呈现显著下调。深入机制研究表明，过表达novel_196会通过靶向抑制成纤维细胞生长因子2(FGF2)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)信号通路，进而阻碍血管新生过程。这项研究揭示了骨骼肌外泌体miRNAs在缺氧微环境中的调控网络，为开发基于novel_196的糖尿病足血运重建治疗策略提供了重要理论依据。