胃癌转移淋巴结中驻留记忆T细胞的浸润与患者良好预后显著相关

【字体: 时间:2025年08月05日 来源:Cancer Science 4.3

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  本研究揭示胃癌(GC)转移淋巴结(LN)中CD8+CD103+驻留记忆T细胞(TRM)的浸润与患者生存率显著提升相关,尤其在接受辅助化疗的群体中效果更显著。通过免疫组化与流式分析,证实高表达PD-1的TRM亚群具有更强的抗肿瘤活性,为胃癌免疫治疗提供了新靶点。

  

ABSTRACT

胃癌(GC)是全球第五大高发癌症,淋巴结(LN)转移是预后不良的关键因素。本研究聚焦转移性LN中驻留记忆T细胞(TRM)的作用,发现CD8+CD103+ TRM的高浸润与患者5年总生存率(OS)和无复发生存率(RFS)显著提升相关(log-rank p=0.001)。流式分析显示,转移性LN中TRM的PD-1表达水平显著高于正常LN,且PD-1hi TRM亚群预后更优,提示其激活状态而非耗竭特征。

1 Introduction

胃癌免疫治疗虽取得进展,但LN转移患者疗效仍有限。TRM因长期驻留特性和记忆功能成为研究热点,但其在转移性LN中的角色尚不明确。团队前期发现原发灶TRM与预后正相关,本研究进一步探索其在LN中的临床意义。

2 Material and Methods

纳入151例LN第3站转移的胃癌患者,通过免疫组化(IHC)量化CD103+ T细胞,以ROC曲线确定截断值分组(CD103hi/CD103lo)。流式检测15例新鲜样本中CD8+CD103+ T细胞的PD-1/Tim-3表达。

3 Results

3.1 LN转移与生存分析

LN第3站转移患者预后最差(5年生存率50.0% vs. 无转移者63.8%,p=0.018)。

3.3 CD103+ T细胞表型

IHC显示CD103+细胞与原发灶数量正相关(r=0.46),且多聚集于肿瘤周边。流式证实转移性LN中PD-1+ TRM比例高达70%,显著高于CD103?细胞(p=0.004)。

3.4 TRM的临床意义

CD103hi组5年OS达60.1%(CD103lo组24.8%),且辅助化疗后优势更显著(OS, p<0.001)。PD-1hi亚组进一步延长生存(OS, p<0.001)。

4 Discussion

TRM可能通过淋巴循环从原发灶迁移至LN,其PD-1高表达提示激活状态。研究局限性包括仅分析第3站LN及样本量较小,未来需探索TRM分化机制及其与免疫治疗的协同作用。

Author Contributions

第一作者Masaki Nishiyama负责实验设计与论文撰写,通讯作者Yuichiro Miki统筹研究并修订稿件。团队来自大阪市立大学医院,研究符合赫尔辛基宣言并通过伦理审查(#4092)。

(注:全文严格依据原文数据与结论,未添加非文献支持信息。)

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