中国骨髓增生异常综合征患者TP53突变特征及其预后价值研究

来自中国的研究团队针对骨髓增生异常综合征(MDS)患者开展TP53突变特征研究，通过对1219例患者分析发现，9.4%存在TP53突变（70.4%双等位基因突变），揭示双等位突变与更高IPSS-R/IPSS-M分级、AML转化风险显著相关，同时发现SF3B1突变具有保护作用，为MDS精准诊疗提供重要依据。

　　

肿瘤抑制基因TP53的突变在骨髓增生异常综合征(MDS)中扮演着关键角色。这项针对1219例中国MDS患者的大规模研究揭示，9.4%的患者携带TP53突变，其中70.4%呈现双等位基因失活。这些"双重打击"突变患者展现出更具侵袭性的临床特征：骨髓原始细胞比例显著升高(p<0.001)、血小板减少(p=0.007)，且多分布于修订版国际预后评分系统(IPSS-R)和分子版评分系统(IPSS-M)的高危组。

研究团队发现，复杂核型、7号染色体异常(-7/del7q)与高原始细胞比例共同构成了TP53突变患者的"死亡三联征"，显著缩短生存期并加速向急性髓系白血病(AML)转化。有趣的是，剪接因子SF3B1的突变展现出保护效应，为这类高危患者带来一线曙光。

通过动态基因监测技术，研究者捕捉到AML转化过程中TP53突变的克隆演化轨迹。更令人振奋的是，在12例达到完全缓解(CR)的患者中，10例的TP53突变完全消失，这为疗效评估提供了分子层面的客观证据。该研究不仅验证了国际工作组(IWG-PM)队列的发现，更通过中国人群数据强调了TP53突变检测在MDS精准诊疗中的双重价值——既是预后"风向标"，又是治疗反应的"分子标签"。