镁-珊瑚羟基磷灰石/单宁双功能复合膜：抑制骨肿瘤与促进骨化的协同作用

本研究创新性地开发了镁-珊瑚羟基磷灰石/单宁双功能复合膜，通过抑制骨肿瘤细胞增殖（STIM1/PPP3CA介导的Ca2+信号）和激活成骨分化（RTK/PI3K-Akt/FOXO3通路），为骨肿瘤治疗与骨再生提供了新型多功能材料。研究整合ChIP-seq和RNA-seq技术，首次揭示MAFA转录因子通过钙信号和受体酪氨酸激酶双重调控网络协调肌肉-骨骼系统发育。

　　

Highlight

MAFA在绵羊骨骼肌中高表达，其表达水平与肌肉质量呈正相关。通过整合背最长肌的ChIP-Seq和RNA-Seq数据，我们发现MAFA优先结合并调控钙信号通路和受体酪氨酸激酶(RTK)相关通路基因。

MAFA在骨骼肌组织中高表达

为探究MAFA的组织特异性表达，我们分析了人类蛋白质图谱中六种人类组织的转录组数据。在检测的803例骨骼肌样本中，MAFA表达显著高于胰腺（n=328）和心肌（n=432）等组织，提示其在肌肉生物学中的潜在新功能。

讨论

传统认为MAFA是β细胞特异性转录因子，但本研究发现其通过上调STIM1和PPP3CA促进Ca²⁺内流，同时转录激活INSR和EGFR，从而增强PI3K/Akt信号通路并诱导FOXO3的磷酸化依赖性核排斥。这些发现为肌肉相关代谢疾病治疗提供了新靶点。

结论

本研究首次系统证明MAFA通过钙离子通道和RTK相关通路促进骨骼肌生长发育。这些发现不仅拓展了MAFA在非胰腺组织中的功能认知，更为肌肉相关代谢紊乱的治疗和再生医学提供了新的分子靶点。