脱细胞脂肪基质通过免疫微环境调控实现光老化皮肤再生：机制与临床转化研究

针对光老化皮肤治疗中免疫微环境调控不足的难题，上海交通大学医学院附属第九人民医院团队开展脱细胞脂肪基质（DAM）研究，发现其通过诱导M1向M2巨噬细胞极化、改善成纤维细胞功能，显著提升皮肤胶原密度和真皮厚度。该研究为兼具ECM补充与免疫调节功能的抗衰老策略提供新思路，发表于《BMEF》。

　　

随着紫外线辐射（UVR）暴露增加，全球超过83%的成年人出现明显光老化症状，不仅导致皱纹和皮肤松弛，更可能诱发非黑色素瘤皮肤癌。光老化的核心病理特征是细胞外基质（ECM）降解和慢性炎症微环境形成，但现有临床手段如激光和填充剂主要针对结构修复，对免疫调控关注不足。上海交通大学医学院附属第九人民医院的研究团队在《BMEF》发表研究，创新性地利用脱细胞脂肪基质（DAM）同时解决ECM缺失和炎症微环境两大难题。

研究采用UVB照射构建小鼠光老化模型，通过酶免法、qRT-PCR和RNA-seq验证炎症微环境特征；利用物理-化学联合脱细胞技术制备DAM，保留胶原和糖胺聚糖（GAGs）等活性成分；通过CCK-8、免疫荧光和Transwell实验分析巨噬细胞极化及成纤维细胞功能；最后开发DAM功能化透明质酸（HA/DAM）水凝胶进行体内治疗评估。

UVB irradiation induces inflammatory microenvironment in skin photoaging

UVB照射8周后，小鼠真皮厚度减少46%，胶原I/III降解显著，促炎因子IL-1β和TNF-α表达升高2.3-3.1倍，而抗炎标志物Arg1下降68%。转录组分析显示"炎症反应"通路显著富集。

Preparation and characterization of DAM

冻融-乳化法制备的DAM保留天然ECM三维网络结构，DNA残留量<1%，胶原含量达冻干脂肪组织的4.32倍。扫描电镜显示其纤维孔径为50-100μm，利于细胞迁移。

DAM reverses M1 macrophage polarization and promotes M2 polarization

0.5 mg/ml DAM使LPS诱导的M1型巨噬细胞（iNOS⁺）比例从81.1%降至21.4%，同时M2型（CD206⁺）比例升至86.7%。qPCR证实DAM上调Arg1和TGF-β1表达3.2-4.8倍。

DAM enhances fibroblast function via macrophage CM

DAM诱导的巨噬细胞条件培养基（CM）使UVB损伤的成纤维细胞迁移能力提升2.1倍，ROS水平降低63%，同时COL1A1/COL3A1表达恢复至正常组85%。

DAM-functionalized hydrogel improves photoaged skin via immune remodeling

HA/DAM水凝胶注射4周后，真皮厚度增加217%，胶原密度提高3.8倍，M2巨噬细胞浸润比例达62.4%，显著优于单纯HA组（28.7%）。

该研究首次阐明DAM通过PI3K/Akt和NF-κB通路调控巨噬细胞极化，进而改善成纤维细胞功能的双机制。临床转化方面，DAM源自脂肪抽吸术废弃组织，伦理风险低，其与HA的复合水凝胶注射力<30N（27G针头），符合ISO 11040-4标准。未来需扩大样本验证长期效果，并探索在慢性伤口等领域的应用。这一发现为开发"结构-功能"双靶点抗衰老疗法奠定基础。