Firsekibart对比复方倍他米松治疗标准疗法不适用的急性痛风患者：一项随机III期临床试验的突破性发现

本研究针对NSAIDs和/或秋水仙碱不耐受或疗效不佳的急性痛风患者，开展Firsekibart（首个国产抗IL-1β单抗）与复方倍他米松(CB)的随机对照试验。结果显示Firsekibart在72小时疼痛缓解方面非劣效于CB（VAS评分差-3.32mm），且在12周内降低90%的痛风发作风险（HR=0.10），安全性良好。该研究为国内难治性痛风患者提供了新的靶向治疗选择。

　　

痛风作为全球最常见的炎症性关节炎，在中国影响着约1-3%的人口，且患病率逐年攀升。这种由尿酸单钠晶体沉积引发的疾病，不仅导致关节突发剧痛和功能障碍，更令人担忧的是约25%患者每年经历≥2次急性发作，加速关节不可逆损伤。尽管非甾体抗炎药(NSAIDs)、秋水仙碱和糖皮质激素是标准疗法，但受限于疗效不足、药物不耐受和共病问题，相当比例患者仍面临治疗困境。尤其在中国，由于HLA-B^58:01等位基因高流行率，别嘌醇使用受限，临床亟需新型治疗选择。

针对这一临床需求，复旦大学附属华山医院风湿免疫科联合国内12家医疗中心，在《The Innovation》发表了Firsekibart（基因泰克研发的抗IL-1β单抗）的III期临床试验成果。这项多中心随机双盲研究采用分层区组随机化方法，通过视觉模拟评分(VAS)评估72小时疼痛缓解（非劣效性检验）和12周内首次新发作时间（优效性检验）双主要终点。研究纳入311例NSAIDs/秋水仙碱不耐受或疗效不足的急性痛风患者，比较Firsekibart 200mg皮下注射与复方倍他米松(CB)7mg肌注的疗效差异。

研究团队采用混合效应重复测量模型分析VAS评分变化，通过Kaplan-Meier法和分层Cox比例风险模型评估发作风险。免疫原性检测采用抗药抗体(ADA)和中和抗体(NAb)分析，药代动力学(PK)参数通过预定义采血点测定。关键发现显示：Firsekibart组72小时VAS评分变化最小二乘均值(LSM)为-57.09mm，较CB组(-53.77mm)达到非劣效性标准（差异-3.32mm，95%CI上限<10mm非劣效界值）。更引人注目的是，Firsekibart展现出显著的发作预防优势——12周内中位首次发作时间未达到，而CB组为45天，风险降低90%（HR=0.10，p<0.0001）。至24周时，Firsekibart组仅14.7%患者出现新发作，显著低于CB组的66.5%。

安全性方面，Firsekibart表现出与CB相当的耐受性，治疗相关不良事件(TRAE)发生率分别为50.6%和51.3%。虽然Firsekibart组高甘油三酯血症发生率较高（23.7% vs 17.9%），但多为1-2级且无需干预。值得注意的是，Firsekibart独特的IgG4/λ同种型可能带来更低的免疫原性，19例(12.2%)ADA阳性患者中未出现相关不良反应。

这项研究具有多重临床意义：首先，Firsekibart作为国内首个完成III期试验的抗IL-1β单抗，填补了难治性痛风靶向治疗空白；其次，其长达25.5-30.8天的半衰期带来持久疗效，特别适合频繁发作患者；最后，在尿酸波动方面，虽然Firsekibart组尿酸升高更明显（可能与强效抑制IL-6介导的尿酸排泄有关），但并未影响其发作预防效果，这为理解炎症与尿酸代谢的交互作用提供新视角。

研究也存在一定局限，如仅纳入中国人群，且未预设特定共病亚组分析。但总体而言，该成果为NSAIDs/秋水仙碱不耐受的痛风患者提供了兼具快速止痛和长期预防的新型治疗选择，尤其对年发作≥6次的高危人群（发作风险从78.8%降至10%）具有重要临床价值。未来需要更多研究探索Firsekibart在不同人群和合并症患者中的疗效，以及其与尿酸代谢调控的深层机制。