血清铁水平与脓毒症患者28天死亡率呈J型非线性关系：基于MIMIC-IV数据库的回顾性研究

本研究针对脓毒症患者血清铁(SI)水平与预后的争议性关联，通过分析MIMIC-IV数据库中9,645例患者数据，首次揭示SI与28天全因死亡率(28-DACM)存在J型非线性关系。采用限制性立方样条(RCS)模型发现，SI水平异常(>45.3μg/dL或<31.6μg/dL)均显著增加死亡风险，为脓毒症个体化治疗提供新依据。

　　

脓毒症作为全球重大健康威胁，每年导致约1100万人死亡，其病理机制中铁代谢紊乱始终是争议焦点。既往研究对血清铁(SI)水平与预后的关联存在矛盾结论：部分显示高铁增加死亡率，另一些则提示低铁更危险。这种分歧可能源于线性假设的局限性——铁在感染中具有"双刃剑"效应，既参与病原体抑制的免疫防御，又可能通过Fenton反应引发氧化损伤。香港大学深圳医院重症医学科Jun Jin团队创新性地采用非线性分析方法，利用美国重症监护医学信息库(MIMIC-IV)中9645例脓毒症患者数据，首次揭示SI与28天死亡率存在J型曲线关系，相关成果发表于《Scientific Reports》。

研究采用多模型调整的回顾性队列设计，关键技术包括：1)基于Sepsis-3标准从MIMIC-IV数据库筛选患者；2)采用多重插补处理缺失数据；3)通过限制性立方样条(RCS)分析非线性关联；4)建立逐步调整的Cox比例风险模型(含SOFA、APSIII等评分)；5)亚组分析探索性别、年龄等效应修饰因素。

基线特征

研究将患者按ROC曲线确定的最佳截断值(100μg/dL)分组，高SI组(≥100μg/dL)患者更年轻(中位61岁)，但病情更重(SOFA评分4 vs 3)，且肝病(42.8% vs 16.8%)和癌症(22% vs 15.7%)比例更高。实验室指标显示，高SI组伴随更低血小板(125 vs 192 K/μL)和更高INR(1.45 vs 1.35)，提示凝血功能障碍。

主要结局

高SI组28天死亡率显著升高(23.7% vs 16.8%)，多因素Cox模型显示这种关联具有剂量依赖性(HR 1.002-1.003 per μg/dL)。RCS分析揭示J型曲线：当SI为31.6-45.3μg/dL时死亡风险最低，而极端高低值风险均增加。

亚组分析

性别交互作用显著(P=0.038)，男性风险更高(HR 1.44 vs 女性1.22)。年龄交互作用突出(P<0.001)，<60岁患者HR达1.86，可能因年轻患者铁代谢调节能力更强。

次要结局

高SI组院内死亡率(22.5% vs 14.8%)和90天死亡率(33.5% vs 26.4%)均显著升高，但ICU住院时间更短(3 vs 3.11天)，反映"生存偏倚"——高死亡率导致观察期缩短。

该研究突破性地证实SI与脓毒症预后存在J型非线性关联，为临床实践提供重要启示：1)传统线性假设可能掩盖真实关联；2)31.6-45.3μg/dL或是理想治疗窗；3)需警惕肝病/癌症患者的铁过载风险。局限性在于回顾性设计无法确定因果关系，未来需前瞻性研究验证干预效果。这项研究为脓毒症精准治疗开辟新思路——或许正如作者所言："铁调控应该像走钢丝，平衡免疫防御与氧化损伤的微妙关系"。