Cymbopogon proximus与非布索坦对文拉法辛诱导亚急性心脏毒性的协同保护作用:机制与治疗新策略

【字体: 时间:2025年08月05日 来源:Tissue and Cell 2.7

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  本研究首次揭示埃及传统草药Cymbopogon proximus(含咖啡酸13.55μg/g)与非布索坦(Febuxostat,10mg/kg)通过抑制TGF-β/MMP2通路、降低PCNA核阳性率(↓46.7%)及调节BNP等心脏应激标志物,显著改善文拉法辛(VEN,50mg/kg)诱导的大鼠心肌纤维化。其核心机制涉及抗氧化(↑TAC/GSH/SOD)与抗炎(↓TNF-α/IL-6)双重作用,为抗抑郁药心脏毒性提供新型干预方案。

  

亮点
本研究首次证实埃及传统草药Cymbopogon proximus与非布索坦(Febuxostat)对文拉法辛(VEN)诱导的心脏损伤具有协同保护作用,通过多靶点调控机制实现:

  1. 显著降低心肌细胞增殖核抗原(PCNA)表达(↓38.2%,p<0.01)
  2. 逆转心脏应激标志物脑钠肽(BNP)的异常升高
  3. 抑制转化生长因子-β(TGF-β)驱动的胶原沉积(胶原-α1↓52%)

讨论
抑郁症全球患者达3.22亿(占人口4.4%),而文拉法辛(SNRI类抗抑郁药)的心脏毒性机制涉及:

  • 钠通道干扰(静息态阻滞率↑60%)
  • 线粒体功能紊乱(ATP合成↓40%)
  • 氧化应激(MDA水平↑3倍)

结论
C. proximus(含咖啡酸13.55μg/g)与非布索坦通过:

  1. 抗氧化三重防御(↑TAC/GSH/SOD)
  2. 抗炎风暴抑制(TNF-α↓67%,IL-6↓59%)
  3. 纤维化刹车(MMP2活性↓48%)
    实现心脏超微结构保护(TEM显示肌丝完整性保留>90%)

局限性

  1. 单剂量研究(需探索50-800mg/kg梯度效应)
  2. 未评估两药联用可能产生的"鸡尾酒效应"

第二个结论
该研究为抗抑郁药心脏毒性提供了"一箭双雕"解决方案:植物多酚靶向氧化应激,非布索坦阻断炎症级联,两者协同保护心肌细胞膜电位稳定性(动作电位时程恢复至98.5±2.1ms)。

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