IL-10基因启动子多态性与宫颈癌风险的关联研究：巴西人群遗传保护效应的发现

本研究针对宫颈癌发展中宿主遗传因素的作用，通过分析IL-10基因启动子区域-1082 A>G和-819T>C多态性，揭示GG基因型对巴西女性高等级鳞状上皮内病变(HSIL)及宫颈癌的保护作用(OR=0.35)。研究人员采用病例对照设计，结合PCR扩增和生物信息学分析，发现AC/GC双倍型使疾病风险增加2.17倍，而GC/GC双倍型具有潜在保护效应，为宫颈癌精准预防提供新靶点。

　　

宫颈癌作为女性第二大高发恶性肿瘤，其发生与高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染密切相关，但病毒因素 alone 并不足以解释疾病进展的个体差异。越来越多的证据表明，宿主免疫调节因子如白细胞介素-10(IL-10)的遗传变异可能通过调控肿瘤微环境，在宫颈癌发展中扮演关键角色。IL-10作为强效免疫抑制细胞因子，既能抑制促炎因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)，又可通过激活自然杀伤(NK)细胞发挥抗肿瘤效应，这种双重功能使其基因多态性研究具有特殊临床意义。

为阐明IL-10基因变异与宫颈病变的关联，巴西联邦大学里奥格兰德北分校妇女健康应用科学研究生项目的研究团队开展了一项精心设计的病例对照研究。该研究纳入309名巴西女性，包括142例HSIL或宫颈癌患者和167例宫颈细胞学阴性(NILM)对照，通过PCR扩增和直接测序分析IL-10启动子区-1082 A>G(rs1800896)和-819T>C(rs1800871)多态性，结合Hardy-Weinberg平衡检验和连锁不平衡分析，首次在巴西人群中揭示GG基因型对宫颈癌的显著保护作用。

研究采用的主要技术方法包括：1) 病例对照设计匹配年龄和种族因素；2) 盐析法提取外周血基因组DNA；3) 特异性引物PCR扩增目标片段；4) 直接测序确定基因型；5) PHASE和ARLEQUIN软件构建单倍型；6) 跨种群生物信息学验证。

患者特征

病例组平均年龄显著低于对照组(33.4±10.3 vs 41.7±10.8岁)，61.1%参与者为黑人女性，提示年龄和种族可能作为混杂因素需在分析中校正。

IL-10基因启动子多态性

-1082 A>G多态性分析显示：GG基因型在病例组频率显著降低(4.9% vs 15.0%，p=0.0266)，其保护效应在隐性模型(GG vs AA+AG)中更为显著(OR=0.29，p=0.0045)。而-819T>C多态性未显示显著关联。Hardy-Weinberg检验发现病例组-1082位点G等位基因纯合子频率偏离平衡(X²=7.92)，提示进化选择压力可能影响该基因型分布。

连锁不平衡

两SNP位点间存在强连锁不平衡(D'=0.96)，表明-1082G/A和-819 C/T多倾向于共同遗传。

单倍型与双倍型

AC/GC双倍型携带者疾病风险增加2.17倍(p=0.0099)，而GC/GC双倍型在病例组频率显著降低(4.9% vs 14.4%，p=0.0072)。跨种群分析证实rs1800896 GG基因型在非洲、欧洲和中东人群中也呈现保护趋势。

这项研究首次在巴西混合人种中发现IL-10-1082GG基因型对宫颈癌的保护作用，其机制可能涉及：1) 增强IL-10表达促进NK细胞抗肿瘤活性；2) 抑制HPV诱导的免疫逃逸；3) 调节血管生成。AC/GC双倍型的风险效应提示多位点联合分析比单SNP研究更具临床价值。尽管存在未检测HPV状态、样本量有限等局限，该发现为宫颈癌风险分层提供了新遗传标记，尤其对GG基因型个体可能需调整筛查策略。未来研究应整合功能性实验如IL-10定量和基因表达谱分析，以阐明多态性影响疾病进展的精确分子通路。

论文由Amaxsell Thiago Barros de Souza等学者完成，发表于《Scientific Reports》，为理解细胞因子基因多态性在宫颈癌种族差异中的作用提供了重要证据。