Efgartigimod在胸腺瘤相关重症肌无力围手术期应用的安全性与疗效：一项前瞻性多中心II期临床试验

本研究首次通过前瞻性多中心II期临床试验证实，FcRn（新生儿Fc受体）拮抗剂Efgartigimod可显著改善胸腺瘤相关重症肌无力（TAMG）患者围手术期的神经功能，使MG-ADL（重症肌无力日常生活活动量表）评分降低4.6分，术后住院时间缩短至7.1天，POMC（术后肌无力危象）发生率仅10%，为TAMG的围手术期管理提供了新策略。

　　

Highlight

这项开创性研究首次系统评估了FcRn拮抗剂在胸腺瘤相关重症肌无力（TAMG）围手术期的应用价值，为这一临床难题提供了创新性解决方案。

Introduction

Efgartigimod是全球首个获批治疗全身型重症肌无力（gMG）的FcRn拮抗剂。FcRn作为MHC I类样分子，通过保护IgG免受溶酶体降解来维持其稳态¹。在酸性内体环境中，IgG的Fc区与两个FcRn结合而免遭降解；在生理pH条件下，IgG被释放从而延长半衰期²。Efgartigimod是经过ABDEG（增强IgG降解的抗体）改造的人源化IgG1 Fc片段，能在酸性和生理pH下高亲和力结合FcRn³，通过竞争性抑制IgG回收促进其降解，为靶向MG致病抗体提供了新思路。

Methods

我们开展了一项前瞻性单臂临床试验，评估Efgartigimod在乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR-Ab+）TAMG患者围手术期的应用。治疗方案为：第1、8、15、22天静脉注射10 mg/kg（共4剂），第9天实施胸腺瘤切除术。

Results

40例TAMG患者（中位年龄46岁）中，52.5%采用T2b微创胸腺切除术。所有患者在MG-ADL（重症肌无力日常生活活动量表）、QMG（定量重症肌无力评分）和MGC（重症肌无力复合量表）均显示应答，眼肌、延髓肌、肢体肌和呼吸肌力量全面改善。第4次随访时MG-ADL较基线降低4.6分，血清IgG和AChR-Ab水平显著下降且不影响其他免疫球蛋白类别。术后平均住院7.1天，治疗相关不良事件发生率62.5%（多为轻度），接受扩大胸腺切除术患者POMC发生率为10%。

Conclusion

Efgartigimod在TAMG胸腺瘤切除术围手术期展现出良好的安全性和疗效，支持其作为新型围手术期治疗选择。