可溶性生长刺激表达基因2(sST2)水平升高与不稳定型心绞痛患者冠状动脉粥样硬化斑块失稳的关联性研究

本研究针对急性冠脉综合征(ACS)的早期预警难题，通过光学相干断层扫描(OCT)技术结合免疫荧光检测，首次揭示sST2作为斑块失稳新型生物标志物的临床价值。山西白求恩医院团队发现sST2水平>20.85 pg/mL可独立预测OCT定义的斑块破裂(PR)、侵蚀(EP)等失稳特征，为不稳定型心绞痛(UA)风险分层提供了重要分子靶点。

　　

心血管疾病领域长期面临一个关键挑战：如何提前识别即将破裂的动脉粥样硬化斑块？这些"定时炸弹"正是急性冠脉综合征(ACS)的主要诱因，但传统检查手段往往在悲剧发生后才后知后觉。更棘手的是，当前评估斑块稳定性的金标准——光学相干断层扫描(OCT)虽能清晰显示纤维帽厚度等微观结构，却属于有创检查，难以大规模推广。这促使科学家们不断寻找能在血液中提前预警斑块失稳的分子信号。

山西白求恩医院心血管内科的研究团队将目光投向了一个特殊分子——可溶性生长刺激表达基因2(sST2)。这个属于白细胞介素(IL)-1受体家族的蛋白，近年被发现在心衰和心肌梗死预后评估中表现突出，但其与斑块稳定性的关系仍是未解之谜。研究人员大胆假设：sST2可能通过干扰其配体IL-33的抗炎作用，成为斑块失稳的"帮凶"。为验证这一设想，他们开展了一项精心设计的病例对照研究，成果发表在《BMC Cardiovascular Disorders》上。

研究采用多技术联合作战策略：首先建立122例不稳定型心绞痛(UA)患者和107例健康对照的队列，所有患者均接受冠状动脉造影(CAG)和OCT检查确认斑块特征；采用免疫荧光法精准定量血浆sST2浓度；通过多变量逻辑回归分析评估sST2与OCT定义的斑块失稳特征（包括斑块破裂、侵蚀、钙化结节等）的独立关联性。

基线特征揭示糖尿病与sST2的隐秘联系
数据分析显示，UA患者sST2水平显著高于健康组(20.6 vs 15.8 pg/mL)。更值得注意的是，存在OCT-defined斑块失稳特征的患者，其sST2水平(24.7 pg/mL)明显高于稳定斑块患者(18.8 pg/mL)。深入分析发现，合并糖尿病的患者sST2水平显著升高，暗示糖代谢紊乱可能通过sST2途径加剧斑块不稳定性。

sST2水平与斑块表型的精妙对应

研究团队通过OCT捕捉到四种斑块失稳的"犯罪现场"：纤维帽断裂形成的空腔（斑块破裂）、血栓覆盖但帽完整的"伪装者"（斑块侵蚀）、钙化结节突入管腔的"尖锐物"，以及血管壁分层的内膜撕裂。引人注目的是，sST2水平在斑块破裂、侵蚀和自发夹层患者中显著高于钙化结节组，提示其可能更敏感地反映炎症主导的失稳机制。

20.85 pg/mL——预警临界值的科学确立
通过受试者工作特征(ROC)曲线分析，研究确定sST2预测斑块失稳的最佳截断值为20.85 pg/mL（灵敏度66.04%，特异性69.33%）。即使调整年龄、糖尿病等混杂因素后，sST2>20.85 pg/mL仍使斑块失稳风险增加7.24倍。这一发现为临床决策提供了可量化的参考阈值。

分子机制与临床价值的深度探讨
研究从分子层面阐释了sST2的"双面性"：其膜结合型(ST2L)可通过IL-33/ST2L通路促进巨噬细胞向抗炎的M2型极化，而可溶性sST2则作为"诱饵受体"截留IL-33，破坏这种保护机制。这种失衡可能导致促炎性M1型巨噬细胞占优，分泌基质金属蛋白酶(MMP)降解纤维帽，最终引发斑块破裂。

该研究的临床意义在于：首次建立sST2与OCT-defined斑块失稳的直接证据，为无创风险评估提供新思路；确定的20.85 pg/mL临界值具有转化医学价值；揭示糖尿病通过sST2加剧斑块失稳的潜在通路，为精准治疗指明方向。不过研究者也坦言，现阶段尚需更大样本验证，且sST2与冠状动脉病变范围无关的发现提示其更可能是"斑块稳定性特异性指标"而非"疾病负荷指标"。这些突破性发现为开发新型抗动脉粥样硬化药物提供了理论靶点，未来或可通过调节IL-33/sST2平衡来稳定易损斑块，从源头预防心血管事件。