Venetoclax联合Obinutuzumab一线治疗伴合并症的慢性淋巴细胞白血病患者：波兰成人白血病组的真实世界数据分析

这篇研究通过回顾性分析220例伴合并症（CIRS>6和/或CrCl<70?mL/min）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者数据，证实Venetoclax联合Obinutuzumab（Ven-Obi）一线治疗的优异疗效（ORR 97.4%，24个月PFS 88.4%）和安全性，尤其对TP53突变等高危患者同样有效，但早期治疗中断者预后较差。

　　

Abstract

这项回顾性研究分析了220例伴有严重合并症（CIRS>6或CrCl<70?mL/min/m²）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，在真实世界中使用Venetoclax联合Obinutuzumab（Ven-Obi）一线治疗的效果。结果显示，可评估患者的总体缓解率（ORR）高达97.4%，其中32.7%达到完全缓解（CR）。24个月无进展生存率（PFS）为88.4%，总生存率（OS）为92.7%。值得注意的是，TP53突变或CIRS>6等高风险因素均未显著影响疗效或生存。常见不良事件包括血液学毒性和感染，常导致治疗减量或中断，而提前停药的患者预后较差。

Introduction

CLL是成人最常见的白血病，诊断中位年龄为72岁，多数患者伴有显著合并症。传统化疗方案对高龄或合并症患者效果有限，而Ven-Obi方案基于CLL14研究的优异数据（中位PFS 76.2个月 vs 36.4个月）成为指南推荐的一线选择。然而，临床试验的严格入组标准可能限制结果外推，因此真实世界数据验证至关重要。

Materials and methods

研究纳入2021年11月至2024年8月波兰15个中心的初治CLL患者，符合iwCLL治疗指征且CIRS>6或CrCl 30-70?mL/min。治疗方案遵循标准：Obinutuzumab（第1周期100/900?mg，后续周期1000?mg）联合Venetoclax（5周内逐步增至400?mg/d，持续12周期）。肿瘤溶解综合征（TLS）风险分层按药物说明书管理，疗效评估采用iwCLL标准。

Results

患者特征：中位年龄70岁，60.9%为男性，10%存在TP53异常。

疗效：199例可评估患者中，ORR 97.4%（CR 32.7%），2例进展（含1例Richter转化）。中位随访25.9个月时，24个月PFS和OS分别为88.4%和92.7%。

安全性：68.6%患者发生≥3级不良事件，53.6%出现中性粒细胞减少，21.8%血小板减少。19.5%发生生化TLS，3.6%为临床TLS。

关键发现：早期停药患者（21.9%）24个月PFS仅49.4%，显著低于完成治疗者（97.1%），且TP53状态不影响预后。

Discussion

本研究证实Ven-Obi在真实世界中的疗效与CLL14试验一致，但血液学毒性发生率更高（如血小板减少21.8% vs 13.7%）。TP53突变未显著影响早期结局，可能与随访时间较短有关。值得注意的是，肾功能受损（CrCl<70?mL/min）和CIRS>6患者更易提前停药，导致生存率下降，提示需个体化治疗决策。

Conclusions

Ven-Obi是合并症CLL患者高效且耐受性良好的一线方案，但需密切监测治疗完成度以优化预后。TP53异常的长期影响仍需进一步随访。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容，专业术语如CIRS、CrCl等均保留原文格式。）