KCNJ10基因杂合错义变异与青少年节段性肌张力障碍的关联研究

来自巴西圣保罗大学等机构的研究人员报道了一例携带KCNJ10基因c.596G>A(p.Arg199Gln)杂合致病变异的16岁男性患者，该病例表现为非发作性节段性肌张力障碍，拓展了KCNJ10单等位基因变异的表型谱。研究建议将KCNJ10纳入肌张力障碍研究基因panel，为离子通道异常导致运动障碍的机制提供了新证据。

　　

这项研究报道了一个有趣的临床案例：一名16岁男孩在14岁时出现右手不自主运动，经检查确认为节段性肌张力障碍，表现为手腕屈曲、手指间歇性闭合和拇指伸展的异常姿势。脑部磁共振成像(MRI)和血管造影(MRA)未见异常，但肌电图(EMG)显示在执行书写任务时腕屈肌、伸肌和手部固有肌出现明显的肌张力障碍性共收缩现象。

通过临床外显子测序，研究人员在该患者中发现了KCNJ10基因的杂合错义变异NM_002241:c.596G>A(p.Arg199Gln)。该基因编码内向整流钾通道Kir4.1，在胶质细胞功能、神经元兴奋性调控和钾离子稳态中起关键作用。值得注意的是，虽然该变异此前在发作性运动诱发性运动障碍(PKD)患者中有过报道，但本病例却表现为持续性肌张力障碍，这提示KCNJ10基因缺陷可能导致更广泛的临床表型谱。

与双等位基因功能缺失变异导致的SESAME综合征(表现为癫痫、耳聋、共济失调、智力障碍和肾小管病变)不同，单等位基因变异通常表现为发作性症状且对卡马西平治疗反应良好。然而本病例对左旋多巴和卡马西平均无反应，且未出现电解质紊乱或其他系统症状，这为KCNJ10相关疾病的临床异质性提供了新证据。

研究者推测，Kir4.1通道功能异常可能通过小脑神经元过度兴奋导致运动障碍。鉴于小脑功能障碍与肌张力障碍的关联性，该研究建议在儿童期起病的局灶性肌张力障碍基因筛查中纳入KCNJ10检测。这一发现不仅拓展了钾通道病的临床表现谱，也为理解运动障碍的发病机制提供了新的研究方向。