FBXW5通过KLF13/TROAP信号通路调控肺腺癌上皮-间质转化的分子机制及治疗意义

本研究聚焦肺腺癌(LUAD)中上皮-间质转化(EMT)的关键调控机制，来自国内的研究团队通过体内外实验证实：FBXW5通过泛素化降解KLF13上调TROAP表达，从而促进LUAD细胞侵袭迁移。该发现为靶向EMT过程的LUAD治疗提供了新靶点。

　　

肺腺癌(LUAD)的恶性进展过程中，上皮-间质转化(EMT)扮演着关键角色。有趣的是，转录因子KLF13在多种癌症中表现出抑癌特性，但其在LUAD中的调控机制尚不明确。

研究团队通过免疫组化(IHC)检测发现，KLF13在LUAD组织和细胞系中呈现低表达状态。功能实验显示，过表达KLF13能显著抑制LUAD细胞的侵袭、迁移能力，并通过Western blot证实其对EMT标志物的调控作用。机制研究发现，KLF13可直接结合TROAP基因启动子区域(ChIP实验验证)，通过双荧光素酶报告系统证实其对TROAP转录的抑制作用。

更引人注目的是，E3泛素连接酶FBXW5被鉴定为KLF13的上游调控因子。免疫共沉淀(CoIP)实验证实两者存在直接相互作用，FBXW5通过促进KLF13的泛素化降解(ubiquitinated degradation)来下调其蛋白水平。动物实验进一步验证，敲低FBXW5可通过稳定KLF13表达来抑制肿瘤生长。

这项研究揭示了FBXW5-KLF13-TROAP轴调控LUAD EMT进程的分子机制，为开发靶向EMT的LUAD治疗策略提供了理论依据。