非通气事件对早产羔羊出生时肺动脉血流增加的显著贡献：早期与延迟脐带结扎的比较研究

这篇研究通过精细的动物实验揭示了非通气事件（如肺液体积减少、胎儿完全娩出和脐带结扎）在早产羔羊出生过渡期对肺动脉血流（PA flow）增加的实质性贡献（约30%）。研究比较了延迟脐带结扎（DCC）和早期脐带结扎（ECC）两种策略下，非通气事件与通气（ventilation）对血流动力学的协同作用，并发现ECC后若动脉氧合（PaO2）降至窒息水平会迅速抵消非通气的血流增益。结果挑战了“肺通气是出生时肺动脉血流增加的唯一触发因素”的传统观点，为优化新生儿复苏策略提供了重要依据。

　　

Abstract

研究挑战了“肺通气（ventilation）是出生时肺动脉血流（PA flow）增加的唯一触发因素”的经典观点，通过早产羔羊模型证实：非通气事件（肺液体积减少、胎儿娩出、脐带结扎）贡献了约30%的PA血流增量。实验采用经时流量探头测量，发现早期脐带结扎（ECC）后若动脉氧分压（P_aO₂）<10 mmHg会引发肺血管收缩，抵消非通气的血流增益；而延迟脐带结扎（DCC）联合通气则能维持血流逐步上升。

Key points

• 肺液体积减少、胎儿娩出和脐带结扎均可独立增加胎儿PA血流。

• ECC后非窒息组PA血流稳定，窒息组则因低氧性肺血管收缩降至胎儿基线水平。

• 非通气事件累积贡献占PA血流总增量的30%，与DCC或ECC策略无关。

Introduction

胎儿期肺动脉灌注仅占右心室（RV）输出的20%，出生后激增10倍。传统认为这一变化仅由肺通气触发，但实验证据表明，非通气事件通过机械和血流动力学机制（如解除肺微血管外部压迫、增加RV输出）同样关键。研究旨在量化不同脐带结扎策略下非通气事件的贡献。

Methods

31头妊娠127天的早产羔羊接受急性手术，植入流量探头监测PA、导管和左肺动脉血流。实验分为三组：DCC（通气后100秒结扎）、ECC非窒息组（结扎后35秒通气）、ECC窒息组（结扎后100秒通气）。记录基线、肺液引流后、胎儿娩出后及出生后多个时间点的血流动力学参数。

Results

1. 血流动力学变化：肺液减少使PA血流从32增至80 ml/min（P<0.001），胎儿娩出后进一步升至179 ml/min（P<0.001）。ECC后PA血流短暂增加（256 ml/min），但窒息组因低氧（P_aO₂<10 mmHg）骤降至50 ml/min（P=0.009），通气后反弹。DCC组PA血流随通气和结扎逐步上升至475 ml/min。

2. 机制解析：非通气期PA血流增加主要源于RV输出增加（Frank-Starling机制）和肺动脉逆流（backflow）减少（从基线80%降至娩出后27%）。ECC后左向右导管分流（L→R shunting）增加，DCC后更显著。

3. 氧合影响：ECC窒息组的PA血流“V型”波动（先升后降再反弹）与低氧性肺血管收缩及后续通气解除相关。

Discussion

非通气事件通过双重机制驱动PA血流：

1. 机械效应：肺液减少和胎儿娩出降低心脏外部约束，增加RV输出；

2. 血流再分布：脐带结扎升高PA压力，促进肺血管舒张。

   研究结果与同步辐射兔实验（Lang et al.）的差异源于后者未评估非通气事件，且ECC后窒息状态导致基线PA血流被低估。

Clinical implications

• DCC优势：避免ECC后的快速低氧，维持非通气的PA血流增益；

• ECC风险：若通气延迟超过1分钟，低氧性肺血管收缩可能引发血流动力学波动。

Conclusions

出生时PA血流的增加是通气与非通气事件协同作用的结果，非通气贡献约占30%。临床应优化脐带结扎时机和通气策略以稳定新生儿循环过渡。