巴基斯坦人群类风湿关节炎(RA)易感性研究：AIRE、CD40、HLA-DRB1及TRAF1/C5基因多态性(SNPs)的生物标志物分析

来自巴基斯坦的研究人员通过分析300例RA患者和300例健康对照的基因多态性，揭示了AIRE(rs2075876)、CD40(rs4810485)、HLA-DRB1(rs6457617)和TRAF1/C5(rs10818488) SNPs与RA发病风险的显著关联。研究发现GG基因型在CD40(OR=4.318)和HLA-DRB1(OR=4.37)中使风险增加4倍，而TRAF1/C5杂合突变(AG)同样显示4倍风险(OR=4.06)，为RA精准诊疗提供新靶点。

　　

这项突破性研究深入探究了巴基斯坦人群中四种关键基因的多态性现象与类风湿关节炎(RA)的关联机制。科研团队采用聚合酶链式反应(PCR)技术，对600例样本(含300例RA患者)的DNA进行精准分析，发现：

在自身免疫调节因子基因(AIRE)的rs2075876位点，杂合基因型(AG)使RA风险激增3倍(OR=3.39，p<0.0001)，而纯合突变型(GG)反而具有保护作用(OR=0.43)。令人瞩目的是，CD40基因rs4810485位点的GG纯合突变携带者患病风险飙升4.3倍(OR=4.318)，人类白细胞抗原基因(HLA-DRB1)的TT基因型同样展示4.4倍高风险(OR=4.37)。

有趣的是，肿瘤坏死因子受体相关因子1基因(TRAF1/C5)的rs10818488位点呈现"杂合子优势"现象，AG基因型患者风险提高4倍(OR=4.06)。研究还发现吸烟者的RA风险降低55%(OR=0.45)，而年龄因素使风险提升2.6倍(OR=2.57)。这些发现为揭示RA发病的分子机制提供了重要线索，特别是HLA-DRB1和CD40基因的强关联性，暗示着抗原呈递和共刺激信号通路在RA发生中的核心作用。