综述：家族性成人肌阵挛癫痫：临床实践中的综合诊断策略

这篇综述系统阐述了家族性成人肌阵挛癫痫（FAME）的临床特征、遗传机制及诊疗策略，重点提出整合临床评估（AD家族史、皮质肌阵挛）、电生理检查（g-SEP、JLA）、神经影像学（小脑萎缩）和基因分析（TTTCA/TTTTA重复扩增）的四步诊断流程，为这一易误诊为特发性震颤（ET）或青少年肌阵挛癫痫（JME）的罕见病提供了实践指南。

　　

家族性成人肌阵挛癫痫的全面解析

1 引言

家族性成人肌阵挛癫痫（FAME）是一种由内含子五核苷酸重复扩增引起的常染色体显性（AD）遗传病，以震颤样皮质肌阵挛、罕见癫痫发作和光敏感性为特征。尽管尚未被国际抗癫痫联盟（ILAE）正式列为癫痫综合征，其相对良性的病程使其被视为进行性肌阵挛癫痫（PME）的轻度变异型。

2 临床表现

2.1 遗传背景

FAME由非编码内含子TTTTA/TTTCA重复扩增引发，目前已发现7个相关基因（如SAMD12、STARD7），具有显著种族分布差异：亚洲人群以FAME1/4/6/7为主，欧洲以FAME2多见，非洲则报告FAME8病例。

2.2 核心症状

• 皮质肌阵挛：双侧上肢远端不规则高频肌阵挛（9–18 Hz），动作或姿势诱发，EMG显示同步 agonist-antagonist 肌肉放电。

• 癫痫发作：多见于30–40岁，全年发作≤10次，清醒期为主，常伴心悸等前驱症状。

• 光敏感性：24%–80%患者存在，可引发致命性强直阵挛发作，是易被忽视的危险标志。

3 辅助检查

3.1 电生理特征

• EEG：清醒期泛化/局灶性棘慢波（枕叶优势），光刺激诱发PPR（80%阳性）。

• EMG：50–100 ms肌电暴发，g-SEP显示P25/N33波幅增高（>8.6 μV），提示皮质超兴奋性。

3.2 神经影像学

MRI可见轻度小脑萎缩，DTI显示小脑白质完整性降低，fMRI揭示视觉-运动网络连接异常。

4 诊断策略

提出三级诊断标准：

• 确诊：满足临床+电生理标准，或基因检测阳性（如长读长测序检出TTTCA扩增）。

• 鉴别诊断：需排除ET（β受体阻滞剂无效震颤）、JME（青春期发病）和PME（快速进展性认知衰退）。

5 治疗与管理

一线方案为丙戊酸（VPA）或左乙拉西坦（LEV）联合氯硝西泮，低剂量吡仑帕奈可改善肌阵挛。禁用可能加重的钠通道阻滞剂。

6 展望

未来需探索RNA毒性机制与特异性生物标志物，优化基于种族差异的基因检测策略。早期诊断可显著改善患者生活质量，避免误诊导致的治疗延误。