垂体腺瘤侵袭性的分子基础及其与免疫微环境的关联：MYH7作为新型诊断标志物的发现

这篇研究通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)和机器学习算法，揭示了垂体腺瘤(PA)侵袭性表型的关键分子特征。研究发现肌球蛋白重链7(MYH7)作为新型诊断标志物具有高准确性(AUC=0.8)，其表达与免疫微环境评分呈负相关，与抗肿瘤细胞浸润呈正相关，为PA的个体化诊疗提供了新思路。

　　

引言

垂体腺瘤(PA)作为第三常见的颅内肿瘤，约占所有脑肿瘤的17%。虽然大多数PA呈良性表现，但侵袭性PA具有治疗抵抗、早期复发等恶性特征，其分子机制尚不明确。世界卫生组织(WHO)将具有侵袭行为、高Ki67标记指数(>3%)的PA归类为非典型腺瘤，这类肿瘤预后较差。

材料与方法

研究从GEO数据库获取GSE260487(15例侵袭性/17例非侵袭性)和GSE169498(49例侵袭性/24例非侵袭性)数据集。采用WGCNA分析侵袭性相关基因模块，通过limma包筛选差异表达基因(DEGs)。利用蛋白质互作网络(PPI)和CytoHubba鉴定关键基因，并应用支持向量机(SVM)和Lasso回归筛选诊断标志物。最后通过ESTIMATE和GSVA进行免疫浸润评估。

结果

WGCNA分析显示，turquoise模块与侵袭性表型显著相关，主要富集于神经分化和细胞迁移通路。521个DEGs与模块基因交集获得187个重叠基因，从中筛选出AR、JUN、NEFL、MYH7等10个关键基因。机器学习算法确定MYH7为最优诊断标志物，其在验证集AUC达0.74。免疫分析显示MYH7表达与StromalScore(r=-0.43)、ImmuneScore(r=-0.36)负相关，而与CD8⁺T细胞等抗肿瘤细胞浸润正相关。

讨论

MYH7编码肌球蛋白重链，既往研究显示其在头颈鳞癌中通过促进CD4⁺T细胞活化发挥抑癌作用。本研究发现MYH7在侵袭性PA中高表达，可能通过耗竭抗肿瘤免疫细胞营造免疫抑制微环境。其他关键基因如AR介导多巴胺激动剂耐药，JUN调控细胞增殖，均与PA恶性进展相关。

结论与局限性

研究首次确定MYH7作为PA侵袭性诊断标志物，但其具体机制仍需通过细胞实验和更大样本验证。未来将结合空间转录组等技术深入探究MYH7与免疫细胞的空间分布关系。

该研究通过多组学分析揭示了PA侵袭性的分子特征，为临床诊断和治疗提供了新的潜在靶点。特别值得注意的是，MYH7与免疫微环境的独特关联为理解PA的免疫逃逸机制开辟了新视角。