长链非编码RNA CASC家族成员在结直肠癌中的潜在作用及临床应用价值：基于转录组数据的系统研究

这篇研究通过生物信息学分析结合实验验证，系统揭示了长链非编码RNA（lncRNA）CASC家族（CASC15/16/8/9/19/18）在结直肠癌（CRC）中的关键作用。研究基于TCGA数据库筛选出6个核心lncRNA，其诊断AUC值均>0.7，并通过lncRNA-蛋白互作网络发现LIN28B/IGF2BP2关键节点。实验证实CASC15敲除可抑制CRC细胞迁移侵袭（p<0.01），且其表达水平与TNM分期正相关。该研究为CRC早期诊断和免疫治疗靶点开发提供了新思路。

　　

1. 引言

结直肠癌（CRC）作为全球第三大高发恶性肿瘤，其转移和化疗耐药仍是临床主要挑战。近年研究发现，癌症易感候选（CASC）基因家族中的长链非编码RNA（lncRNA）在肿瘤发生中发挥重要作用，但多数成员功能尚未明确。本研究通过整合转录组数据和实验验证，系统探索CASC家族在CRC中的调控机制。

2. 方法论

研究团队从TCGA-COAD_READ数据库获取582例CRC和51例癌旁样本，通过limma包筛选差异表达基因（DEGs）。采用LNCSEA2.0工具进行功能富集分析，Cytoscape构建lncRNA-蛋白互作网络。免疫浸润分析结合CIBERSORT和ssGSEA算法，体外实验通过qRT-PCR和Transwell验证基因功能。

3. 结果

3.1 DEGs特征

共鉴定2326个DEGs，其中1572个上调基因显著富集于EMT、转移和细胞增殖通路。

3.2 核心lncRNA筛选

6个CASC家族成员（CASC15/16/8/9/19/18）被确定为枢纽基因，诊断效能突出：CASC19的AUC达0.98，PCA分析显示其可清晰区分癌与癌旁组织。

3.3 互作网络解析

LIN28B和IGF2BP2与所有6个lncRNA存在相互作用，二者已知通过调控Wnt/β-catenin和PI3K/AKT/mTOR通路影响CRC进展。

3.4 免疫调控特征

CASC15与基质评分显著正相关（R=0.45），且与CD4⁺记忆T细胞浸润密切相关。通路分析显示其激活TGF-β、NOTCH等促癌信号。

3.5 临床关联性

高表达CASC15患者无进展生存期更短（p<0.05），其表达量随TNM分期升高而递增。体外实验证实，沉默CASC15可使SW1116细胞迁移率降低63.2%（p<0.01）。

4. 讨论

研究发现CASC15通过吸附miR-4310激活LGR5/β-catenin轴，与既往报道的EMT调控机制一致。值得注意的是，LIN28B/IGF2BP2作为枢纽蛋白，可能通过调控TME中巨噬细胞和CD8⁺T细胞浸润影响免疫治疗响应。

5. 结论

该研究首次建立基于CASC家族lncRNA的CRC诊断模型，揭示其通过多重通路调控肿瘤免疫微环境的分子机制，为开发新型液体活检标志物和联合免疫治疗策略提供理论依据。