雄激素受体调控的miR-124-3p.2通过抑制CCL2抑制前列腺癌进展

本研究揭示了雄激素受体（AR）通过调控microRNA-124-3p.2（miR-124-3p.2）抑制趋化因子CCL2表达的新机制，证实该轴可作为晚期前列腺癌（CRPC）的治疗靶点及血液预后标志物，为克服去势抵抗性前列腺癌提供了新策略。

　　

ABSTRACT

研究团队前期发现雄激素受体（AR）信号阻断会诱导前列腺癌细胞分泌趋化因子CCL2，并通过自分泌方式激活癌细胞。然而，AR负调控CCL2的具体机制尚不明确。基于microRNA（miR）在前列腺癌发展中的作用，研究者假设存在AR调控的miR可影响CCL2生成。通过LNCaP和C4-2B细胞实验，结合miRNA PCR阵列和公共数据库分析，锁定miR-124-3p.2为关键分子。实验显示，AR敲低会抑制miR-124-3p.2表达，而引入miR-124-3p.2模拟物可降低CCL2水平并抑制细胞迁移。双氢睾酮（DHT）处理则上调miR-124-3p.2并下调CCL2。临床样本分析进一步证实，低miR-124-3p.2与高CCL2水平的患者更早发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。

1 Introduction

前列腺癌是男性第二大常见癌症，雄激素剥夺治疗（ADT）虽为标准疗法，但多数患者会在数年内进展为CRPC。趋化因子CCL2在肿瘤炎症、生长和转移中起核心作用，而AR信号抑制会通过STAT3/PIAS3轴上调CCL2。本研究首次揭示AR通过miR-124-3p.2调控CCL2的分子通路，为CRPC治疗提供新靶点。

2 Materials and Methods

实验采用LNCaP和C4-2B细胞系，通过siRNA敲低AR、转染miR模拟物及DHT处理，结合qPCR、Western blot和迁移实验分析。临床样本包括287例前列腺活检组织及配对血液RNA，通过ELISA和生存分析评估miR-124-3p.2与CCL2的预后价值。

3 Results

3.1 Identification of Target miRs

筛选发现miR-124-3p.2和miR-506-3p可能靶向CCL2的3'UTR，但仅miR-124-3p.2受AR调控且能显著抑制CCL2表达。

3.2 miR-124-3p.2 Is Controlled by AR and Inhibits CCL2 Secretion and Migration

DHT处理上调miR-124-3p.2并下调CCL2；转染miR-124-3p.2模拟物可逆转AR敲低导致的CCL2升高和迁移增强，证实该轴的直接调控作用。

3.3 Clinical Significance

组织RNA分析显示，前列腺癌组AR表达更高而miR-124-3p.2更低。血液RNA中，低miR-124-3p.2+高CCL2（Group C）患者CRPC进展更快（p=0.0171），且多伴随高Gleason评分和远处转移。

4 Discussion

本研究首次阐明AR/miR-124-3p.2/CCL2轴在前列腺癌中的双重作用：AR通过上调miR-124-3p.2抑制CCL2，而ADT导致的AR抑制则解除该刹车效应，促进肿瘤进展。血液中miR-124-3p.2/CCL2的检测为无创预后评估提供了可能。未来研究可探索靶向该轴的联合治疗策略，如miR-124-3p.2模拟物或CCL2抑制剂与ADT的联用。

（注：以上内容严格基于原文数据，未添加非文献支持信息，专业术语如CCL2、CRPC等均按原文格式标注。）