血清胆碱酯酶（CHE）水平降低：肿瘤标志物阴性结直肠癌（CRC）患者预后不良的独立危险因素

这篇研究揭示了血清胆碱酯酶（CHE）在肿瘤标志物阴性（TMN）结直肠癌（CRC）中的独立预后价值。通过分析1140例患者数据，发现低CHE（≤5.4 U/L）与较差总生存期（OS）显著相关（p<0.001），尤其在TMN亚组中差异更显著（p=0.008）。研究进一步通过TCGA和GTEx数据库验证了丁酰胆碱酯酶（BCHE）基因表达与免疫浸润（如M2巨噬细胞）的关联（p=2.7e?28），为CRC免疫治疗提供了新靶点。

　　

ABSTRACT

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤，死亡率居第二位。肿瘤标志物（如CEA、CA19-9）常用于诊断和监测，但约32.4%的CRC患者表现为肿瘤标志物阴性（TMN），其预后评估缺乏可靠指标。本研究聚焦血清胆碱酯酶（CHE）——一种反映肝脏合成能力和营养状态的蛋白，探讨其在TMN-CRC中的预后价值及BCHE基因的免疫调控作用。

背景

CHE由肝脏合成，其活性降低与多种癌症不良预后相关。但TMN-CRC患者中CHE的预后意义尚未明确。BCHE作为CHE家族成员，在肿瘤微环境中的作用亦待探索。

方法

研究纳入1140例CRC患者（TMN组369例，TMP组771例），以5.4 U/L为CHE临界值分组。通过Kaplan-Meier和Cox回归分析生存差异，并利用TCGA、GTEx数据库分析BCHE表达与免疫浸润的关系。

结果

1. 生存差异：TMN组生存率（89.7%）高于TMP组（83.3%，p=0.035），但CHE^Low组（≤5.4 U/L）生存率显著低于CHE^High组（73.9% vs. 87.3%，p<0.001）。在TMN亚组中，CHE^Low患者生存率仅79.2%，远低于CHE^High组（91.3%，p=0.008）。

2. 独立预后因素：多因素分析显示，CHE≤5.4 U/L、BMI<18.5 kg/m²和pN2分期是TMN-CRC患者OS的独立危险因素（p<0.05）。

3. BCHE的免疫关联：BCHE在CRC组织中表达显著低于正常组织（p<0.0001），且与病理分期和PFS相关。其表达与免疫评分（r=0.59，p=2.7e^?28）及M2巨噬细胞浸润（p<0.0001）呈正相关。

讨论

低CHE可能通过肝功能障碍或营养不良加剧CRC进展。BCHE通过调控M2巨噬细胞浸润参与肿瘤免疫逃逸，这为TMN-CRC的免疫治疗提供了新思路。研究局限性包括回顾性设计的样本偏差，未来需前瞻性验证。

结论

CHE是TMN-CRC的独立不良预后指标，BCHE或可成为预测免疫治疗响应的潜在生物标志物。