miRNA基因多态性与冠心病风险的Meta分析：揭示miR-146a rs2910164的保护性作用

本研究通过Meta分析系统评估了miRNA基因多态性与冠心病(CAD)的关联性。研究人员筛选了276项研究，最终纳入10项病例对照研究，发现miR-146a rs2910164在纯合子(OR:0.79)、杂合子(OR:0.88)和显性模型(OR:0.86)中均显示显著保护作用，而miR-196a2 rs11614913和miR-499 rs3746444未显示显著关联。研究为CAD的遗传风险评估提供了新证据，发表于《Egyptian Journal of Medical Human Genetics》。

　　

心血管疾病(CVD)已成为全球头号健康杀手，其中冠状动脉疾病(CAD)因其高致死率备受关注。尽管已知动脉粥样硬化是主要病因，但遗传因素贡献度高达40-60%的谜团仍未完全解开。近年来，微小RNA(miRNA)这类长度仅20-24个核苷酸的非编码RNA分子崭露头角，它们通过调控mRNA翻译在心血管病理过程中扮演关键角色。更引人注目的是，miRNA基因中的单核苷酸多态性(SNP)可能通过改变其加工、表达或靶向效率影响CAD发展，这为破解CAD遗传密码提供了新思路。

为系统评估miRNA SNPs与CAD的关联，研究人员开展了一项全面的Meta分析。通过检索PubMed、Scopus等四大数据库，严格筛选出10项符合标准的研究，涵盖2915例患者和3927例对照。运用随机效应模型计算合并比值比(OR)，并采用miRTargetLink 2.0和KEGG通路分析揭示分子机制。

研究主要采用三大关键技术：MetaGenyo软件进行异质性评估（I²统计量、Q检验）、Newcastle-Ottawa量表(NOS)进行文献质量评价，以及TaqMan和PCR-RFLP等基因分型技术。中国和韩国人群构成主要研究对象。

Association between rs2910164 and CAD risk

7项研究数据显示，miR-146a rs2910164在纯合子(CC vs GG: OR=0.79)、杂合子(CG vs GG: OR=0.88)和显性模型(CG+CC vs GG: OR=0.86)中均显著降低CAD风险，提示其G→C突变可能通过抑制IRAK1/TRAF6炎症通路发挥保护作用。

Association between rs11614913 and CAD risk

miR-196a2 rs11614913(T/C)在6项研究中未显示显著关联，但存在明显的发表偏倚，可能影响结果可靠性。

Association between rs3746444 and CAD risk

miR-499 rs3746444(A/G)同样未显示显著相关性，尽管既往研究提示其可能通过调控MYH7B基因影响心肌细胞凋亡。

In-silico analysis

生物信息学分析发现，miR-146a/196a/499共同调控细胞周期、黏附连接等CAD相关通路，但靶基因验证强度较弱，凸显了进一步实验验证的必要性。

这项研究首次系统证实miR-146a rs2910164可能是CAD的遗传保护因素，为精准医疗提供了潜在分子标记。然而，人群异质性和功能机制阐释的不足也提示未来需要更大样本的多中心研究。特别值得注意的是，该发现与既往关于miR-146a负调控炎症反应的报道高度吻合，为理解CAD的"炎症-遗传"交互机制开辟了新视角。随着RNA治疗技术的发展，这些miRNA SNPs有望成为个性化防治的新靶点，推动心血管医学进入"基因导向"时代。