综述：家畜卵泡发育和闭锁中程序性细胞死亡的机制

这篇综述深入探讨了程序性细胞死亡（PCD）在家畜卵泡发育和闭锁中的核心作用，聚焦自噬（autophagy）、凋亡（apoptosis）和铁死亡（ferroptosis）三种PCD形式的分子机制及其互作网络。通过解析激素（如FSH/LH）调控、关键基因（如ATG7/Bcl-2/GPX4）表达及氧化应激（ROS）等通路，为改善家畜繁殖效率提供了新靶点。

　　

生理机制：卵泡发育与闭锁的精密调控

卵泡发育始于原始卵泡，通过抗苗勒氏管激素（AMH）维持静息状态。促卵泡激素（FSH）激活PI3K/AKT/mTOR通路促进颗粒细胞（GCs）增殖，而卵母细胞分泌的生长分化因子9（GDF-9）通过SMAD2/3增强卵泡-颗粒细胞通讯。随着卵泡进入窦腔阶段，黄体生成素（LH）刺激卵泡膜细胞合成雄激素，GCs将其转化为雌激素，优势卵泡通过负反馈抑制FSH导致次级卵泡闭锁。

PCD的三重奏：自噬、凋亡与铁死亡

自噬的双面性：适度自噬通过清除受损线粒体维持GCs存活，但过度激活会释放溶酶体酶激活caspase级联反应，加速闭锁。鹅模型显示，ROS通过mTOR通路诱导自噬相关基因（如LC3-II/ATG5）上调，而miR-30a-5p通过靶向Beclin1抑制自噬。

凋亡的主导作用：颗粒细胞凋亡是闭锁的标志事件，Bcl-2家族（如Bax/Bcl-2）调控线粒体膜通透性，释放细胞色素c（Cyt c）激活caspase-3。猪卵巢中，FSH通过HIF-1α/PINK1/Parkin通路抑制缺氧诱导的凋亡，而p53通过转录激活促凋亡因子PUMA推动闭锁。

铁死亡的氧化风暴：铁过载通过Fenton反应产生活性氧（ROS），导致脂质过氧化和GPX4活性抑制。PCOS患者GCs中，铁死亡相关基因（如SLC7A11/NRF2）失调与卵泡发育障碍相关。

交叉对话与治疗潜力

自噬可通过清除受损线粒体抑制凋亡，但溶酶体破裂会激活caspase；铁死亡与凋亡共享ROS调控节点，如Bcl-2家族调控线粒体ROS释放。靶向干预策略（如CRISPR敲除Bax或维生素E抗氧化）在提高牛/猪排卵率中展现潜力。

未来方向

单细胞测序可揭示PCD时空动态，而靶向GPX4或FSHR的分子育种有望提升繁殖性能。PCOS和卵巢早衰（POF）等疾病中PCD通路的失调为治疗提供了新视角。