高原适应中脯氨酰羟化酶-2(EGLN1)通过TGF-β1通路调控牦牛肾脏上皮-间质转化的机制研究

本研究首次揭示慢性缺氧通过EGLN1介导的TGF-β1信号通路抑制牦牛肾小管上皮细胞(RTECs)的上皮-间质转化(EMT)，发现EGLN1过表达可缓解TGF-β诱导的G1/S期阻滞和细胞迁移，同时促进缺氧条件下RTECs增殖，为高原动物缺氧适应机制和肾纤维化治疗提供新靶点。

　　

Highlight

本研究首次证实慢性缺氧通过EGLN1介导的TGF-β1信号通路抑制牦牛肾小管上皮细胞(RTECs)的上皮-间质转化(EMT)，为高原动物缺氧适应机制和肾纤维化治疗提供新视角。

Discussion

缺氧在慢性肾脏病发病机制中起关键作用，可诱导RTECs发生EMT或凋亡，并激活成纤维细胞促进肾纤维化进展。研究表明，纤维化肾脏中36%的成纤维细胞来源于EMT过程。EMT通常表现为RTECs向肌成纤维细胞的转化，伴随上皮特征丢失和间质特征获得。

Conclusions

结论表明，慢性缺氧通过EGLN1介导的TGF-β1信号通路抑制抑制牦牛RTECs的EMT过程。EGLN1过表达可缓解TGF-β诱导的G1/S期阻滞和细胞迁移，同时促进缺氧条件下RTECs增殖。这些发现为理解牦牛缺氧适应机制提供了新见解，并为肾纤维化治疗提供了潜在靶点。