无包膜病毒解组装中间态揭示基因组释放路径的结构机制

【编辑推荐】本研究通过体外模拟体内条件（如受体结合和内体低pH），首次解析了Flock House病毒（FHV）解组装早期中间态的不对称结构，揭示基因组RNA构象变化先于衣壳蛋白的微妙改变，为靶向非包膜病毒（non-enveloped virus）衣壳稳定性的广谱抗病毒策略提供新见解。

　　

亮点

无包膜病毒体内解组装通常由宿主受体结合、内体区室低pH、溶酶体蛋白酶作用及离子浓度变化触发。这些因素诱导亚稳态衣壳发生构象改变，暴露出柔性组分并形成基因组释放通道。

引言

病毒衣壳解组装是病毒-宿主互作的关键步骤。非包膜病毒衣壳虽在体外高度稳定，但在宿主细胞内温和条件下即可解离。其衣壳具有亚稳态特性，需细胞因子触发构象转变。

材料与方法

病毒培养与纯化：采用果蝇DL-1细胞系培养野生型FHV，通过蔗糖密度梯度超速离心纯化病毒颗粒。

结果

低pH诱导衣壳 destabilization：通过粒子稳定性热释放实验（PaSTRy）结合SYTO 9荧光染料，发现低pH条件下FHV衣壳在2倍对称轴处产生裂隙，同时基因组RNA发生显著构象重排。

讨论

阐明非包膜病毒衣壳解组装的分子机制对开发抗病毒策略至关重要。本研究通过体外重构早期解组装中间态，揭示衣壳蛋白的局部不对称扩张与基因组RNA的剧烈构象变化存在时空差异，为靶向衣壳动态性的干预提供新视角。