五子衍宗丸通过上调TAp73表达修复支持-生精细胞间连接缺陷的机制研究

针对男性不育中支持细胞-生精细胞连接缺陷问题，研究人员通过建立体外共培养模型，发现五子衍宗丸(WZYZW)含药血清能显著上调TAp73表达，修复紧密连接(TJ)、桥粒样结构(Des)等细胞连接，并调控TIMP1、Serpina3n等蛋白酶抑制剂，为男性不育治疗提供新策略。

　　

这项突破性研究揭示了传统中药五子衍宗丸(WZYZW)在男性生殖健康中的分子机制。通过液相色谱-高分辨质谱(LC-HRMS)分析，鉴定出含药血清中的五味子甲素(schisandrin)、金丝桃苷(hyperoside)等活性成分。研究人员创新性地建立支持细胞-生精细胞共培养体系，采用PFT-α诱导TAp73抑制模型，发现2.5%-10%浓度的WZYZW含药血清能显著减少生精细胞脱落现象。

透射电镜(TEM)观察到WZYZW治疗后细胞连接结构的戏剧性修复：基底外质特化(ES)重建、紧密连接(TJ)重塑、桥粒样结构(Des)再生。免疫荧光显示该方剂可有效抑制金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP1)和丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serpina3n)的表达。Western blot和qRT-PCR进一步证实，WZYZW通过上调TAp73表达，同步调控桥粒芯蛋白-3(Desmocollin-3)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)及连接素-2(Nectin-2)等关键黏附因子的表达水平。

这项研究首次阐明WZYZW通过TAp73通路维持血-睾屏障完整性的分子机制，为开发基于传统中药的男性不育治疗方案提供了坚实的实验依据。